一、诺贝尔奖：主要组织相容性复合体的发现

1980年，因发现了控制调节免疫反应的细胞表面的遗传决定结构，乔治·斯内尔与让·多塞、巴茹·贝纳塞拉夫共同获得诺贝尔生理学或医学奖，其研究成果为移植排斥反应和自身免疫疾病的机制研究奠定基础。

乔治·斯内尔发现了小鼠主要组织相容性复合体Ⅱ类(H-2)结构，他通过近交系小鼠的移植实验，首次鉴定并系统研究了决定组织移植排斥的遗传区域，将其命名为“组织相容性-2”，即小鼠的MHC。证明MHC基因是决定移植物能否被接受的关键因素，为理解免疫识别提供了根本性的框架。

二、主要组织相容性复合体

主要组织相容性复合体（major histocompatibility complex，MHC）是一组编码动物主要组织相容性抗原的基因群的统称。对MHC基因的研究可以追溯到1936年，学者在研究小鼠肿瘤细胞排斥反应中发现了MHC基因^[1]。 MHC编码的蛋白即为主要组织相容性抗原，又称为MHC分子^[2]。人类的MHC是HLA复合体，基因定位于6号染色体断臂上。小鼠的MHC是H-2复合体，基因定位于17号染色体上^[3]。MHC从遗传水平上调控免疫应答功能，具有多基因性、多态性、连锁不平衡、共显性遗传和单体型遗传等特性，其最显著的特性是多态性^[4]。

三、实验过程

1、实验一

通过实验一发现，抗原Ⅱ阳性小鼠的皮肤只在阳性小鼠内生长，而在阴性小鼠则被排斥，这证明H-2抗原与移植排斥相关。

2、实验二

（1）同类系小鼠的培育

同类系小鼠：这些小鼠除了MHC基因区不同外，其他区的基因全部相同。

（2）实验步骤：

①近交A系小鼠（MHC基因型：a/a）与B系(b/b)进行交配，F1子代全是a/b杂合状子

②F1代（a/b）与亲本A系（a/a）回交，其 F2子代一半为a/a，另一半为a/b。通过皮片移植排斥反应的方法鉴定出 F2（a/b），将其与A系（a/a）回交

③连续20代后，a/b杂合子b等位基因仍然保留，但原B品系小鼠中其它的遗传座位都消失了

④将F20（a/b）近交，得到b/b纯合子小鼠（其余遗传背景为A系），命名 A（b/b）

A（b/b）型的小鼠与A（a/a）即为同类系小鼠。

（3）实验原理：

连续稀释，F1小鼠保留了B品系基因的50%，回交后子代保留了25%，这样经过20次回交后除了保留B品系的MHC等位基因（b）以外，其余B品系的基因（非MHC基因）都消失。

3、实验三

得到A(b/b)同系类小鼠后，将其作为器官移植的受体，分别接受来自 A(a/a)和B(b/b)系的器官，观察移植反应排斥。

结果：A(a/a)器官植入A(b/b)中发生移植排斥。 A(b/b)器官植入A(b/b)中不发生移植排斥。

实验结论：MHC基因是发生移植排斥反应的关键因素。

四、医学贡献

1.为器官移植奠定科学基石

斯内尔的工作直接解释了为什么移植物会被排斥，并指导了供受体MHC配型的发展。这使器官移植从偶然成功变为可预测、可管理的常规医疗手段。器官移植前的HLA配型（人类MHC称为HLA）就是基于他的发现，大幅提高了移植成功率。

2.开创免疫遗传学与自身免疫病研究

MHC不仅控制移植排斥，更是免疫系统区分“自我”与“非自我”的核心。斯内尔的发现为理解免疫应答的遗传调控打开大门。

3.推动癌症免疫与免疫治疗

MHC分子负责将抗原呈递给T细胞，是启动适应性免疫应答的关键环节。这一机制的阐明，为后来的癌症免疫治疗（如免疫检查点抑制剂、CAR-T） 奠定了理论基础。

五、参考文献

[1]亢孝珍,额尔敦木图,姜建强,等.主要组织相容性复合体(MHC)基因研究进展[J].中国畜牧兽医,2014,41(05):28-33.

[2]牛天贵;贺稚非．食品免疫学[M]．中国农业大学出版社．2010.09．141

[3]连玲.鸡主要组织相容性复合体（MHC）研究进展[J].中国家禽,2022,44(01):1-10.

[4]彭晓丽;赵光辉．食品免疫学[M]．中国轻工业出版社．2022.09．112-114