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崔永萍



Dr.Yongping Cui,Professor

Translational Medical Research Center

Department of Pathology

Shanxi Key Laboratory of Carcinogenesis and Translational Research on Esophageal Cancer

Shanxi Medical University

Taiyuan, Shanxi, 030001, China

崔永萍女,1971年9月出生,中国协和医科大学医学博士(2003),教授、博士生导师,全国巾帼建功标兵(2019),国务院政府特殊津贴专家(2018),国家百千万人才工程国家级人选(2017),国家有突出贡献中青年专家(2017),教育部“新世纪优秀人才”(2010),青年三晋学者特聘教授(2016),山西省十佳中青年优秀科技工作者(2017),山西省优秀科技工作者(2017),山西省三八红旗手(2016),山西省五一劳动奖章获得者,山西省高等学校中青年拔尖创新人才,山西省学术技术带头人,山西省高校131工程优秀中青年拔尖创新人才,山西省高等学校科技创兴标兵。创建山西省“1331工程”食管癌发病机理及转化研究重点实验室、山西省食管癌发病机理及转化研究重点实验室;曾任山西省“1331工程”重点学科(基础医学)方向带头人、山西省高校重点学科-优势学科攀升计划(生物学)方向带头人、山西省优势和特色重点学科(生物学)方向带头人、细胞生理学教育部重点实验室方向带头人,山西省消化系统恶性肿瘤防治创新重点团队及山西省高等学校优秀创新团队负责人,转化医学研究中心副主任(主持工作)。先后在美国University of Virginia从事高级学者访问1年、美国H. Lee Moffitt Cancer Center和美国University of Michigan从事博士后研究6年。

分别兼任国际学术委员会美国癌症研究学会、美国妇女癌症研究理事会、美国生化与分子生物学学会委员、中华抗癌协会肿瘤病因学专业委员会常委、中国医师协会临床精准医疗专业委员会第一届委员会委员、中国抗癌协会肿瘤精准治疗专业委员会第一届委员会委员、中华医学会肿瘤学分会委员、中华抗癌协会肿瘤标志委员会委员、中华肿瘤学分会基础研究学组成员、山西省专家学者协会医学分会常务理事、山西省抗癌协会理事、山西省“十二五”科技发展战略研究与规划-人口与健康专题组委员、山西省科技计划战略咨询与综合评审委员会及行业专家组成员、山西省医学学科评议组成员。担任国际著名期刊Medicine in Omics的Editor Board,World Journal of Biological Chemistry、Austin Journal of Gastroenterology、Genetics Open Library (GOL)编委、Am J Hum Genet等十余种期刊审稿人等。担任国家自然科学基金项目、教育部科技项目等会评专家。

崔永萍从事肿瘤分子生物学、遗传学及基因组学领域的研究近20年,主要进行消化系统等常见恶性肿瘤癌变机理及相关分子标志物和候选药靶筛选的应用基础研究。主持或参加国家级科研项目13项,包括国家自然科学基金项目6项(含重点项目1项)、国家重点研发计划及国家高技术研究发展计划---食管癌多维度分子网络研究子课题各1项,教育部项目4项(含重点项目1项)等,先后承担和完成省级科研项目和人才类项目20项。近年以来在肿瘤领域相关的主流学术(SCI收录)杂志Cell Research(TOP IF 20.507)、Nature communications(TOP IF 12.353)、Am J Hum Genet(TOP IF 10.931)、Oncogene(TOP IF 8.559)、Cancer Research(TOP IF 9.284)、Theranostics(TOP IF 8.579)、Molecular Therapy(IF 8.063)、GigaScience(IF 7.463)、Cell Death & Disease(IF 6.304)、Cancer Lett、J Biol Chem等共发表SCI论著40余篇,IF大于5论文24篇,累计影响因子(IF)超过220分,论文近5年被SCI他引1000余次,多次被Science、Nature期刊文章所引用。研究成果先后被美国人类遗传学会专家评为AJHG 2014-2015年度“十佳论文”和FACULTY of 1000选定的当年全球“最重要论文之一”,《食管鳞癌遗传变异的分析鉴定及癌变机制研究》获2017年中国抗癌协会科技奖二等奖。

1.教育经历(按时间倒排序):

2000/9 - 2003/7 中国医学科学院/中国协和医科大学, 肿瘤医院/肿瘤研究所

肿瘤学博士,导师:陆士新院士 詹启敏院士

1994/9 - 1997/7 山西医科大学公共卫生与预防医学 硕士导师:张喜忠

1989/9 - 1994/7 山西医学院 预防医学 学士

2.科研与学术工作经历(按时间倒序排序):

2018/01-2018/10山西省“1331工程”食管癌发病机理及转化研究重点实验室

主任

2017/07-2018/10山西省“1331工程”重点学科(基础医学) 方向带头人

2016/01-2018/10山西省青年“三晋学者”特聘教授

山西省高校重点学科-优势学科攀升计划(生物学) 方向带头人

2013/01-2018/10山西省优势和特色重点学科(生物学) 方向带头人

山西省消化系统恶性肿瘤防治科技创新重点团队 带头人

2016/01-2018/10山西省高等学校优秀创新团队 带头人

2008/08 -2018/10山西医科大学 细胞生理学省部共建教育部重点实验室

转化医学研究中心 教授 博士生导师

2008/09-2009/12 山西医科大学 基础医学院细胞生物学 教授 博士生导师

2003/09-2008/09 山西医科大学 基础医学院细胞生物学 副教授 硕导

1997/09-2003/08 山西医科大学 基础医学院生物化学与分子生物学 讲师

期间:

2017/08-2017/12,University of Virginia 高级访问学者

2004/12-2009/12,H. Lee Moffitt Cancer Center (NCI at USF) 博士后

2004/07-2004/12,University of Michigan 博士后

3.获奖(按时间倒排序):

2019年 全国巾帼建功标兵

2019年 科学研究贡献奖(山西医科大学)

2018年 中国抗癌协会科技奖二等奖

2018年 国务院政府特殊津贴专家

2017年 国家百千万人才工程国家级人选

2017年 国家有突出贡献中青年专家

2017年 山西省十佳中青年优秀科技工作者

2017年 山西省优秀科技工作者

2017年 山西省研究生教育优秀导师

2016年 青年三晋学者

2016年 山西省三八红旗手

2014年 山西省科学技术奖二等奖

2014年 山西省学术技术带头人

2014年 山西省高等学校中青年拔尖创新人才

2013年 山西省高等学校131工程优秀中青年拔尖创新人才

2011年 山西省高等院校科技创新标兵

2011年 山西省五一劳动奖章

2011年 中华医学会“中华肿瘤明日之星”

2009年 教育部“新世纪优秀人才”

2008年 美国Training Development Award

2004年 山西省高校科技进步一等奖

4.学术兼职:

【1】中华抗癌协会肿瘤病因学专业委员会,常务委员

【2】中国医师协会临床精准医疗专业委员会第一届委员会,委员

【3】中国抗癌协会肿瘤精准治疗专业委员会第一届委员会,委员

【4】中华医学会肿瘤学分会,委员

【5】中华抗癌协会肿瘤标志委员会,委员

【6】中华肿瘤学分会基础研究学组,成员

【7】山西省专家学者协会医学分会,常务理事

【8】山西省抗癌协会,理事

【9】山西省“十二五”科技发展战略研究与规划-人口与健康专题组,委员

【10】山西省科技计划战略咨询与综合评审委员会及行业专家组,成员

【11】国际学术委员会AACR、WICR、ASBMB,委员

【12】Am J Hum Genet等十余种期刊,审稿人

【13】Medicine in Omics,编委

【14】World Journal of Biological Chemistry,编委、审稿人

【15】Austin Journal of Gastroenterology,编委

【16】Genetics Open Library (GOL),编委

5.主持或参加科研项目及人才基金项目情况

国家级:共计3813.5万元,近5年3660万元

【1】国家自然科学基金面上项目,81972613,全基因组水平鉴定食管鳞癌驱动CNVs及其机制研究,2020/01-2023/12,55万元,在研,主持

【2】国家重点研发计划“重大慢性非传染性疾病防控研究”重点专项,2016YFC1302100,细胞稳态破坏导致肿瘤发生的分子机制,2016/09-2020/12,960万元,在研,子课题负责人(80万元)。

【3】百度基金会,食管癌遗传变异的分析鉴定,2016/07-2020/07,3000万元,在研,项目执行总监

【4】国家自然科学基金重点项目,81330063,食管鳞癌异质性及耐药机制的多组学贯穿分析研究,2014/01-2018/12,290万元,结题,主持

【5】863计划生物和医药技术领域,SS2014AA020601,食管癌多维度分子网络研究,2014/1-2016/12,1000万元,结题,子课题负责人(100万元)。

【6】教育部重点项目,213005A,食管癌耐药机制的多组学贯穿分析研究,2014/01-2015/12,50万元,结题,主持

【7】国家自然科学基金面上项目,81272189,癌基因BRAFV600E导致两极纺锤体结构及定位异常分子机制,2013/01-2016/12,85万元,结题,主持

【8】国家自然科学基金面上项目,30971518,食管癌相关基因2抑制肿瘤细胞侵袭迁移的分子机理,2010/01-2012/12,30万元,结题、主持

【9】国家自然科学基金面上项目,30872932,癌基因B-RAFV600E过度激活纺锤体检测点功能及导致中心体复制异常的分子机制,2009/01-2011/12,34万元,结题,主持

【10】国家自然科学基金面上项目,30500588,食管癌相关基因2功能和结构的研究,2006/01-2008/12,25万元,结题,主持

【11】教育部“新世纪优秀人才支持计划”,NCET-10-0872,食管癌相关基因编码蛋白研究,2010/01-2012/12,50万元,结题,主持

【12】高等学校博士学科点专项科研基金,20121417110004,ECRG2基因在食管癌等常见恶性肿瘤中的变异、功能分析及临床意义评价,2012/01-2014/12,12万元,结题,主持

【13】教育部留学回国人员科研启动基金,教外司留[2009]8号,癌基因B-RAF在肿瘤细胞染色体不稳定性中的作用及机制研究,2010/01-2011/12,2.5万元,结题,主持

省级:共计2001万元,近5年1975万元

【14】中央引导地方科技发展专项资金项目(YDZX20191400004521),山西省食管癌多组学数据库共享平台,2019/02-2021/02,100万元,在研,项目负责人

【15】“1331工程”重点学科建设计划,“1331工程”重点学科建设-基础医学,晋教科[2017]6号,3300万,在研,子方向带头人(650万元)。

【16】山西省科技基础条件平台,201805D141001,山西省食管鳞癌多组学数据共享服务平台,2018/12-2020/12,20万,结题,项目负责人。

【17】食管癌发病机理及转化研究山西省重点实验室,晋科函[2017]91号,2017/07-2019/06,20万,结题,实验室主任,主持

【18】山西省科技创新团队项目,201705D131028-18,消化系统恶性肿瘤防治山西省科技创新重点团队,2017/07-2019/12, 20万元,结题,团队带头人主持

【19】山西省平台基地专项,201705D11111377,消化系统恶性肿瘤防治山西省重点实验室,2017/06-2018/06,20万,结题,项目负责人。

【20】山西省科技创新团队项目,201605D131045-16,消化系统恶性肿瘤防治创新团队,2016/07-2018/06,20万元,结题,团队带头人主持

【21】山西省青年“三晋学者”,晋教研2016[7]号,2016-2020,50万元,在研,主持。

【22】山西省“1331工程”重点实验室、工程(技术)研究中心、产业技术创新研究院(战略联盟)建设计划,食管癌发病机理及转化研究山西省“1331工程”重点实验室,2017/9-2020/12,100万元,在研,团队带头人主持

【23】高等学校“优势学科攀升计划”,消化系统恶性肿瘤防治,2016/01-2020/12,400万元,2016/9-2020/12,在研,团队带头人主持

【24】山西省高等学校优秀创新团队项目,2015-0101,2015年度山西省高等学校优秀创新团队,2016/01-2018/12,100万元,结题,团队带头人主持

【25】山西省重点研发计划,201603D321048,恶性肿瘤发病机理与治疗手段探索研究-食管鳞癌基因组学研究及其在临床早期诊断、耐药分型和预后预测中的应用,2016/07-2018/12,20万元,结题,主持

【26】山西省回国留学人员科研资助重点项目,2015-重点3,食管癌分子分型及耐药特意分子标记的筛选鉴定,2015/01-2018/12,30万元,结题,主持

【27】山西省重点学科建设专项经费,晋财教[2012]143号,恶性肿瘤发病机制、早期诊断标记物及靶向治疗,2013/01-2015/12,380万元,结题,主持

【28】山西省高等学校中青年拔尖创新人才,晋教科[2014]7号,消化系统恶性肿瘤防治创新团队,2014/01-2016/12,20万元,结题,主持

【29】山西省科技创新团队项目,2013-23,消化系统恶性肿瘤防治创新团队,2014/01-2015/12,20万元,结题,团队带头人主持

【30】山西省留学回国人员择优资助重点项目,晋财社[2014]179号,癌基因B-RAFV600E导致两极纺锤体结构及定位异常的分子机制,2014/01-2015/12,12万元,结题,主持

【31】山西省回国留学人员科研资助项目,2013-053,ECRG2基因在食管癌中遗传变异鉴定及临床意义评价,2013/01-2015/12,8万元,结题,主持

【32】山西省回国留学人员科研资助项目,2008-49,食管癌相关基因2功能和结构研究,2009/01-2011/12,6万元,结题,主持

【33】山西省高等学校优秀青年学术带头人项目,2005018,癌基因与抑癌基因,2006/01-2008/12,20万元,结题,主持

6.代表性论文:*通信作者

【1】Yongping Cui#, Hongyan Chen#, Ruibin Xi#, Heyang Cui#, Yahui Zhao#, Enwei Xu#, Ting Yan, Xiaomei Lu, Furong Huang, Pengzhou Kong, Yang Li, Xiaolin Zhu, Jiawei Wang, Wenjie Zhu, Jie Wang, Yanchun Ma, Yong Zhou, Shiping Guo,Ling Zhang, Yiqian Liu, Bin Wang, Yanfeng Xi, Ruifang Sun, Xiao Yu, Yuanfang Zhai, Fang Wang, Jian Yang, Bin Yang, Caixia Cheng, Jing Liu, Bin Song, Hongyi Li, Yi Wang, Yingchun Zhang, Xiaolong Cheng, Qimin Zhan*, Yanhong Li*, Zhihua Liu*. Whole-genome Sequencing of 508 Patients Identifies Key Molecular Features Associated With Poor Prognosis in Esophageal Squamous Cell Carcinoma.Cell Res. 2020, 30(10):902-913. doi: 10.1038/s41422-020-0333-6.

IF= 20.507

【2】Ling Zhang#, Yingzhen Gao#, Xiaojuan Zhang#, Min Guo#, Jie Yang#, Heyang Cui, Pengzhou Kong, Xia Niu, Yanghui Bi, Jing Xu, Ting Yan, Yanchun Ma, Jian Yang, Yu Qian, Fang Wang, Hongyi Li, Feng Liu, Xiaolong Cheng*,Yongping Cui*.TSTA3 facilitates esophageal squamous cell carcinoma progression through regulating fucosylation of LAMP2 and ERBB2.Theranostics.2020, 10(24):11339-11358. IF= 8.579

【3】Pengzhou Kong#, Enwei Xu#, Yanghui Bi#, Xiaoqin Xu#, Xue Liu#,Bin Song, Ling Zhang, Caixia Cheng, Ting Yan, Yu Qian, Jian Yang, Yanchun Ma, Heyang Cui, Yuanfang Zhai, Binbin Zou, Xiangchen Liu, Yikun Cheng, Shiping Guo, Xiaolong Cheng*,Yongping Cui*. Novel ESCC-related gene ZNF750 as potential Prognostic biomarker and inhibits Epithelial-Mesenchymal Transition through directly depressing SNAI1 promoter in ESCC.Theranostics.2020, 10(4):1798-1813. IF= 8.579

【4】Yanghui Bi#, Shixing Guo#, Xiaoqin Xu#, Pengzhou Kong#, Heyang Cui#, Ting Yan#, Yanchun Ma#, Yikun Cheng#, Yunqing Chen#, Xue Liu, Ling Zhang, Caixia Cheng, Enwei Xu, Yu Qian , Jian Yang , Bin Song, Hongyi Li, Fang Wang , Xiaoling Hu, Xiangchen Liu , Xia Niu , Yuanfang Zhai, Jing Liu , Yaoping Li , Xiaolong Cheng*,Yongping Cui*. Decreased ZNF750 promotes angiogenesis in a paracrine manner via activating DANCR/miR-4707-3p/FOXC2 axis in esophageal squamous cell carcinoma.Cell Death & Disease. 2020, 11(4):296. IF=6.304

【5】Yu Qian#, Xiao Liang#, Pengzhou Kong#, Yikun Cheng , Heyang Cui, Ting Yan, Jinghao Wang, Ling Zhang, Yiqian Liu, Shiping Guo, Xiaolong Cheng*, Yongping Cui*.Elevated DHODH expression promotes cell proliferation via stabilizing β-catenin in esophageal squamous cell carcinoma.Cell Death and Disease.2020,11(10):862 IF=6.304

【6】Jian Yang#,Tianyi Guo#,Xiao Liang#,Yuanfang Zhai,Yikun Cheng, Hui Sun, Yongping Cui*, Xiaolong Cheng*. Cadmium inhibits apoptosis of human esophageal epithelial cells by upregulating CDK6.Ecotoxicology and Environmental Safety.2020, 205:111146. IF=4.872

【7】Ting Yan#, Heyang Cui#, Yong Zhou#, Bin Yang#, Pengzhou Kong#, Yingchun Zhang#, Yiqian Liu, Bin Wang, Yikun Cheng, Jiayi Li, Shixing Guo, Enwei Xu, Huijuan Liu, Caixia Cheng, Ling Zhang, Ling Chen, Xiaofei Zhuang, Yu Qian, Jian Yang, Yanchun Ma, Hongyi Li, Fang Wang, Jing Liu, Xuefeng Liu, Dan Su, Yan Wang, Ruifang Sun, Shiping Guo, Yaoping Li, Xiaolong Cheng, Zhihua Liu, Qimin Zhan* & Yongping Cui*. Multi-region sequencing unveils novel actionable targets and spatial heterogeneity in esophageal squamous cell carcinoma.Nature Communications. 2019, 10(1):1670. doi: 10.1038/s41467-019-09255-1. IF=12.353

【8】Yanghui Bi#, Pengzhou Kong#, Ling Zhang#, Heyang Cui#, Xiaoqin Xu#, Feiyun Chang#, Ting Yan, Jiayi Li, Caixia Cheng, Bin Song, Xia Niu, Xiangchen Liu, Xue Liu, Enwei Xu, Xiaoling Hu, Yu Qian, Fang Wang, Hongyi Li, Yanchun Ma, Jian Yang, Yiqian Liu, Yuanfang Zhai, Yi Wang, Yingchun Zhang, Haiyan Liu, Jing Liu, Jintao Wang*,Yongping Cui, Xiaolong Cheng*. EP300 as an oncogene correlates with poor prognosis in esophageal squamous carcinoma.J Cancer. 2019, 10(22):5413-5426. IF= 3.182

【9】Wang Y, Wang G, Ma Y, Teng J, Wang Y,Cui Y, Dong Y, Shao S, Zhan Q*, Liu X*. FAT1, a direct transcriptional target of E2F1, suppresses cell proliferation, migration and invasion in esophageal squamous cell carcinoma.Chin J Cancer Res. 2019, 31(4):609-619.

IF= 2.515

【10】Wei Gao#, Chunming Zhang#, Wenqi Li#, Huizheng Li#, Jiangwei Sang#, Qinli Zhao, Yunfeng Bo, Hongjie Luo, Xiwang Zheng, Yan Lu, Yong Shi, Dongli Yang, Ruiping Zhang, Zhenyu Li, Jiajia Cui, Yuliang Zhang, Min Niu, Jun Li, Zhongqiang Wu, Huina Guo, Caixia Xiang, Juan Wang, Juan Hou, Lu Zhang, Rick F. Thorne*,Yongping Cui*, Yongyan Wu*, Shuxin Wen*, Binquan Wang*. Promoter Methylation-Regulated miR-145-5p Inhibits Laryngeal Squamous Cell Carcinoma Progression by Targeting FSCN1.Molecular Therapy.2019, 27(2):365-379. IF= 8.402

【11】Ma Yanchun#, Wang Yi#, Wang Lu, Qian Yu, Yang Jian, Kong Pengzhou, Yan Ting, Li Hongyi, Wang Fang, Cheng Xiaolong,Cui Yongping*.Triptolide prevents proliferation and migration of Esophageal Squamous Cell Cancer via MAPK/ERK signaling pathway.Eur J Pharmacol.2019, 851:43-51. IF= 3.170

【12】Xiaoling Hu#, Yuanfang Zhai#, Ruyi Shi#, Yu Qian#, Heyang Cui, Jie Yang,Yanghui Bi,Ting Yan, Jian Yang,Yanchun Ma,Ling Zhang, Yiqian Liu, Guodong Li, Mingsheng Zhang,Yongping Cui,Pengzhou Kong*,Xiaolong Cheng*. FAT1 inhibits cell migration and invasion by affecting cellular mechanical properties in esophageal squamous cell carcinoma.OncologyReports.2018, 39(5):2136-2146. IF= 3.041

【13】Jie Yang, Pengzhou Kong, Jian Yang, Zhiwu Jia, Xiaoling Hu, Zianyi Wang, Heyang Cui, Yanghui Bi, Yu Qian, Hongyi Li, Fang Wang, Bin Yang, Ting Yan, Yanchun Ma, Ling Zhang, Caixia Cheng, Bin Song, Yaoping Li, Enwei Xu, Haiyan Liu, Wei Gao, Juan Wang, Yiqian Liu, Yuanfang Zhai, Lu Chang, Yi Wang, Yingchun Zhang, Ruyi Shi, Jing Liu, Qi Wang, Xiaolong Cheng,Yongping Cui*. High TSTA3 Expression as a Candidate Biomarker for Poor Prognosis of Patients With ESCC.Technol Cancer Res Treat.2018, 17:1533033818781405. IF= 1.464

【14】YikeLi#, YanyanZhang#, ShuaishuaiXiao,Pengzhou Kong,Caixia Cheng,Ruyi Shi,Fang Wang,Ling Zhang,Juan Wang,Zhiwu Jia,Shuai Wu, Yun Liu, Jiansheng Guo,Xiaolong Cheng,Yongping Cui*,JingLiu*. Mps1 is associated with the BRAFV600Emutation but does not rely on the classic RAS/RAF/MEK/ERK signaling pathway in thyroid carcinoma.Oncol Lett.2018, 15(6):9978-9986. IF= 1.871

【15】Xiaoling Hu#, Yuanfang Zhai#, Pengzhou Kong#, Heyang Cui#, Ting Yan, Jian Yang, Yu Qian, Yanchun Ma, Fang Wang, Hongyi Li, Caixia Cheng, Ling Zhang,Zhiwu Jia, Yaoping Li, Bin Yang, Enwei Xu, Juan Wang, Jie Yang, Yanghui Bi, Lu Chang, Yi Wang, Yingchun Zhang, Bin Song, Guodong Li, Ruyi Shi, Jing Liu, Mingsheng Zhang, Xiaolong Cheng,Yongping Cui*. FAT1 prevents epithelial mesenchymal transition (EMT) via MAPK/ERK signaling pathway in esophageal squamous cell cancer.Cancer Letters.2017; 397:83-93. IF=6.491

【16】Bin Yang#, Ting Yan#, Heyang Cui#, Enwei Xu#, Yanchun Ma#, Caixia Cheng#, Ling Zhang, Pengzhou Kong, Fang Wang, Yu Qian, Jian Yang, Yaoping Li, Hongyi Li, Yanghui Bi, Xiaoling Hu, Juan Wang, Bin Song, Jie Yang, Wei Gao, Jing Liu, Binbin Zou, Ruyi Shi, Yanyan Zhang, Haiyan Liu, Yiqian Liu, Yuanfang Zhai, Lu Chang, Yi Wang, Yingchun Zhang, Zhiwu Jia, Xing Chen, Yanfeng Xi, Guodong Li, Jianfang Liang, Jiansheng Guo, Shiping Guo, Rongsheng Zhang, Xiaolong Cheng,Yongping Cui*.The macro-evolutionary events in esophageal squamous cell carcinoma.Oncotarget. 2017, 8(68):112770-112782. IF= 6.359

【17】Shan P#, Fan G#, Sun L#, Liu J, Wang W, Hu C, Zhang X, Zhai Q, Song X, Cao L,Cui Y, Zhang S*, Wang C*. SIRT1 Functions as a Negative Regulator of Eukaryotic Poly(A)RNA Transport.Curr Biol.2017, 27(15):2271-2284.e5. IF= 9.193

【18】Caixia Cheng#,Yong Zhou#,Hongyi Li#,Teng Xiong#,Shuaicheng Li#,Yanghui Bi#, Pengzhou Kong,Fang Wang,Heyang Cui,Yaoping Li,Xiaodong Fang,Ting Yan, Yike Li,Juan Wang,Bin Yang,Ling Zhang,Zhiwu Jia,Bin Song,Xiaoling Hu, Jie Yang,Haile Qiu,Gehong Zhang,Jing Liu,Enwei Xu,Ruyi Shi,Yanyan Zhang, Haiyan Liu,Chanting He,Zhenxiang Zhao,Yu Qian,Ruizhou Rong,Zhiwei Han, Yanlin Zhang,Wen Luo,Jiaqian Wang,Shaoliang Peng,Xukui Yang,Xiangchun Li,Lin Li, Hu Fang,Xingmin Liu,Li Ma,Yunqing Chen,Shiping Guo,Xing Chen,Yanfeng Xi, Guodong Li,Jianfang Liang,Xiaofeng Yang,Jiansheng Guo,JunMei Jia,Qingshan Li, Xiaolong Cheng,Qimin Zhan*,Yongping Cui*.Whole-genome Sequencing Reveals Diverse Models of Structural Variations In Esophageal Squamous Cell Carcinoma.American Journal of Human Genetics.2016, 98(2):256-74. doi: 10.1016/j.ajhg.2015.12.013.

Faculty of 1000 Recommends as one of the Most Important Article IF= 10.931

【19】Caixia Cheng#,Heyang Cui#,Ling Zhang#,Zhiwu Jia#,Bin Song#, Fang Wang#, Yaoping Li,Jing Liu,Pengzhou Kong, Ruyi Shi, Yanghui Bi, Bin Yang,Juan Wang,Zhenxiang Zhao,Yanyan Zhang,Xiaoling Hu,Jie Yang,Chanting He,Zhiping Zhao,Jinfen Wang,Yanfeng Xi, Enwei Xu, Guodong Li, Shiping Guo, Yunqing Chen, Xiaofeng Yang, Xing Chen, Jianfang Liang, Jiansheng Guo, Xiaolong Cheng,Chuangui Wang, Qimin Zhan*,Yongping Cui*,Genomic analyses reveal FAM84B and NOTCH pathway relate to the progression of esophageal squamous cell carcinoma.GigaScience.2016, 5:1. DOI 10.1186/s13742-015-0107-0 IF=7.463

【20】Sun L#, Fan G#, Shan P#, Qiu X, Dong S, Liao L, Yu C, Wang T, Gu X, Li Q, Song X, Cao L, Li X,Cui Y, Zhang S*, Wang C*. Regulation of energy homeostasis by the ubiquitin-independent REGγ proteasome.Nat Commun. 2016,7:12497. IF= 11.47

【21】Bin Song#, Heyang Cui#, Yaoping Li#, Caixia Cheng#, Bin Yang#, Fang Wang#, Pengzhou Kong#, Hongyi Li, Ling Zhang, Zhiwu Jia, Yanghui Bi, Jiaqian Wang, Yong Zhou, Jing Liu, Juan Wang, Zhenxiang Zhao, Yanyan Zhang, Xiaoling Hu,Ruyi Shi, Jie Yang, Haiyan Liu, Ting Yan, Yike Li, Enwei Xu, Yu Qian, Yanfeng Xi, Shiping Guo, Yunqing Chen, Jinfen Wang, Guodong Li, Jianfang Liang, Junmei Jia, Xing Chen, Jiansheng Guo, Tong Wang, Yanbo Zhang, Qingshan Li Chuangui Wang, Xiaolong Cheng,Qimin Zhan*,Yongping Cui*.Mutually exclusive mutations in NOTCH1 and PIK3CA associated with clinical prognosis and chemotherapy responses of esophageal squamous cell carcinoma in China.Oncotarget. 2016, 7(3):3599-613. doi: 10.18632/oncotarget.6120. IF=5.168

【22】Fan G#, Sun L#, Shan P#, Zhang X, Huan J, Zhang X, Li D, Wang T, Wei T, Zhang X, Gu X, Yao L, Xuan Y, Hou Z,Cui Y, Cao L, Li X, Zhang S*, Wang C*. Loss of KLF14 triggers centrosome amplification and tumorigenesis.Nat Commun.2015;6:8450. doi: 10.1038/ncomms9450. IF= 11.47

【23】Ling Zhang#, Yong Zhou#, Caixia Cheng#, Heyang Cui#, Le Cheng#, Pengzhou Kong#, Jiaqian Wang#, Yin Li#, Wenliang Chen, Bin Song, Fang Wang, Zhiwu Jia, Lin Li, Yaoping Li, Bin Yang, Jing Liu, Ruyi Shi, Yanghui Bi, Yanyan Zhang, Juan Wang, Zhenxiang Zhao, Xiaoling Hu, Jie Yang, Hongyi Li, Zhibo Gao, Gang Chen, Xuanlin Huang, Xukui Yang, Shengqing Wan, Chao Chen, Bin Li, Yongkai Tan, Longyun Chen, Minghui He, Sha Xie, Xiangchun Li, Xuehan Zhuang, Mengyao Wang, Zhi Xia, Longhai Luo, Jie Ma, Bing Dong, Jiuzhou Zhao, Yongmei Song, Yunwei Ou, Enming Li, Liyan Xu, Jinfen Wang Yanfeng Xi Guodong Li Enwei Xu Jianfang Liang, Xiaofeng Yang, Jiansheng Guo, Xing Chen, Yanbo Zhang, Qingshan Li, Lixin Liu, Yingrui Li, Xiuqing Zhang, Huanming Yang, Dongxin Lin, Xiaolong Cheng, Yongjun Guo, Jun Wang, Qimin Zhan*,Yongping Cui*. Genomic analyses reveal mutational signatures and frequently altered genes in esophageal squamous cell carcinoma.American Journal of Human Genetics. 2015, 96(4):597-611.

Best Papers of AJHG 2014 to 2015 IF=10.931

【24】J Liu#, X Cheng#, Y Zhang#, S Li, H Cui, L Zhang, R Shi, Z Zhao, C He, C Wang, H Zhao, C Zhang, HA Fisk, TM Guadagno,Y Cui*. Phosphorylation of Mps1 by BRAFV600E Prevents Mps1 Degradation and Contributes to Chromosome Instability in Melanoma.Oncogene. 2013, 32(6):713-23 IF= 8.559

【25】Ling Zhang#, Ruyi Shi#, Chanting He#, Caixia Cheng, Bin Song, Heyang Cui, Yanyan Zhang, Zhiping Zhao, Yanghui Bi, Xiaofeng Yang, Xiaoping Miao, Jiansheng Guo, Xing Chen, Jinfen Wang, Yaoping Li, Xiaolong Cheng, Jing Liu*,Yongping Cui*. Oncogenic B-RafV600Eabrogates the AKT/B-Raf/Mps1 interaction in melanoma cells.Cancer Letters.2013, 337:125–132. IF= 5.990

【26】Yongping Cui#, Meghan K#. Borysova, Joseph O. Johnson, Thomas M. Guadagno*.Oncogenic B-RafV600EInduces Spindle Abnormalities, Supernumerary Centrosomes, an Aneuploidy in Human Melanocytic Cells.Cancer Research.2010,70(2): 675-684. IF= 9.329

【27】Xiaolong Cheng#, Shih-Hsin Lu,Yongping Cui*. ECRG2 regulates ECM degradation and uPAR/FPRL1 pathway contributing cell invasion/migration.Cancer Letters.2010, 290(1):87-95. IF= 5.990

【28】Yongping Cui#, Xiaolong Cheng, Ce Zhang, Yanyan Zhang, Shujing Li, Chuangui Wang, Thomas M*. Guadagno. Degradation of the Human Mitotic Checkpoint Kinase Mps1 is Cell-cycle Regulated by APC/cCdc20 and APC/cCdh1 Ubiquitin Ligases.Journal of Biological Chemistry. 2010, 285(43):32988-998. IF= 5.808

29Xiaolong Cheng#, Zheng Shen, Litian Yin, Shih-Hsin Lu,Yongping Cui*. ECRG2 regulates cell migration invasion through urokinase-type plasmin activator receptor (uPAR)/beta1 integrin pathway.Journal of Biological Chemistry.2009,284(45): 30897-30906. IF= 5.808

【30】Cui Y#, Guadagno TM*. B-RafV600E signaling deregulates the mitotic spindle checkpoint through stabilizing Mps1 levels in melanoma cells.Oncogene. 2008,27, 3122-3133. IF= 8.559

【31】Xiaolong Cheng#, Zheng Shen, Jianyi Yang, Shih-Hsin Lu,Yongping Cui*. ECRG2 Disruption Leads to Centrosome Amplification and Spindle Checkpoint Defects Contributing Chromosome Instability.Journal of Biological Chemistry. 2008,283(9)5888-5898. IF= 5.808

7.主要学术贡献:

崔永萍教授带领团队利用基因组学、转录组学、蛋白组学、细胞生物学和分子生物学技术与手段,长期致力于食管癌遗传变异分析、分子标记物筛查等研究,坚持食管癌发生发展中关键基因的作用及其功能研究,在此基础上,初步聚焦食管癌早筛早诊标记物、候选治疗靶点和食管癌驱动基因作用网络研究方向,取得了系列原创性成果。主要突出成绩包括:

【1】搭建了全球最大的食管鳞癌多组学数据库:完成了735例山西省、广东潮汕及新疆散发食管鳞癌患者的全基因组测序(肿瘤组织98×,配对正常组织44×);对其中160例配对组织进行了转录组、全基因组甲基化、蛋白组学测序及相应血样的免疫组库测序分析;其中58例患者,每个患者收取了5个不同区域的肿瘤组织、转移淋巴结及外周血,进行了全外显子测序(肿瘤组织290×,配对正常组织187×),总数据量达到1000T。相关数据在文章正式发表后释放到公用数据平台共享,为全球食管癌研究提供了大型多组学数据库及数据共享平台。

【2】通过对508例食管癌的全基因组测序,鉴定了11个突变特征,通过对体细胞突变特征的非负矩阵分解及聚类分析,显示了三个不同群集,其中集群1与淋巴结转移和高分期显著相关且预后较差;发现并鉴定了5个与食管鳞癌转移和患者预后相关的新的显著突变基因,其中NFE2L2基因可能在食管鳞癌发生发展过程中发挥抑癌基因样作用,NFE2L2基因突变可能致其丧失抑癌作用,甚至会导致致癌活性;该研究还确定了潜在的非编码基因突变,其中SLC35E2基因启动子区域中的热点突变与患者较差的生存率相关。此外,该研究根据基因组图谱将食管鳞癌分为三种主要亚型,能够强有力地预测食管鳞癌患者的预后生存。这项基因组研究揭示了编码区和非编码区的驱动基因遗传变化的广阔前景,确定了其在食管鳞癌中的潜在分子病理学(Cell Research, 2020)。

【3】通过多点区域组织全外显子及免疫组库测序分析:发现了食管鳞癌中Mutational Signature 3与BRCA1/2突变的相关性,携带BRCA1/2突变的患者对铂类治疗方案敏感,为携带BRCA1/2突变食管鳞癌患者的治疗提供了依据。提出了单点组织测序低估驱动基因突变频率的局限性,发现了食管鳞癌中癌基因(ERBB4, EGFR, FGFR1)拷贝数扩增的瘤内异质性,提供了食管鳞癌靶向治疗的优质候选靶点及瘤内异质性在靶向治疗中的重要性。发现了部分食管鳞癌患者CD274扩增、PD-L1表达增高,该亚群患者可能对免疫治疗敏感。提出了食管鳞癌三种主要进化模式,发现了食管鳞癌高频的MSAI (mirrored subclonal allelic imbalance)。该部分工作为食管鳞癌患者的个性化治疗提供了依据(Nature Communications, 2019)。

【4】鉴定了食管鳞癌相关的“突变频谱印迹”,提出了胞嘧啶核苷脱氨酶APOBEC催化的脱氨基作用是食管鳞癌中DNA损伤的重要原因,发现了食管鳞癌中高度活化的相关信号通路,为食管鳞癌的靶向治疗提供了新靶点。该部分研究成果2015年4月发表于Am J Hum Genet上,该论文被评选为2014-2015年度“十佳论文”(Best Paper of AJHG 2014 to 2015),相关工作也被教育部科技发展中心、生物通等多家媒体报道,提到“该项研究为我们提供了关于食管鳞癌突变标签的全面认识,并鉴别出了一些早期诊断标记物和潜在治疗靶点”。

【5】揭示了食管鳞癌恶变中染色体碎裂等新的分子缺陷,鉴定了一批由结构变异导致的癌基因、抑癌基因及新的融合基因,为阐明食管鳞癌癌变机理提供了新思路,为食管鳞癌临床治疗提供了新靶点。相关工作被生物通等报道,提到“这些全基因组SV图谱及它们的潜在机制对于预防、诊断和治疗食管鳞癌具有重要的意义”。2016年1月研究结果发表于Am J Hum Genet的论文被FACULTY of 1000推荐为“最重要论文之一”(Faculty recommends as one of the most important article)。

【6】鉴定了食管鳞癌早期特异性遗传变异,并在癌前病变组织中得到验证,为食管鳞癌的早诊及高危人群预警提供了可能的分子标记物,这对于目前食管鳞癌的早诊而言无疑是具有重大意义的贡献。该部分研究被Giga Science Editor Picks封面发表。

【7】鉴定了食管鳞癌中两个高频突变基因NOTCH1和PIK3CA间的显著互斥关系,为食管鳞癌分子分型提供了潜在的分子标记物。NOTCH1和PIK3CA突变与化疗方案、预后间的关联研究为食管鳞癌临床治疗方案的选择提供了理论依据,为实现食管鳞癌的个体化治疗积累了数据。

【8】发现了FAT1在食管鳞癌中的高频显著突变,揭示了FAT1在食管鳞癌中通过影响MAPK/ERK信号通路抑制EMT进而抑制食管鳞癌侵袭迁移,相关成果发表在Cancer Lett (2017)。

综上所述,近年来崔永萍团队从基因组学、遗传学和分子流行病学角度解析了食管鳞癌的遗传学病因,并结合临床信息系统筛选了食管鳞癌的易感基因、分子分型及早诊标志物,针对鉴定的易感基因在肿瘤发生发展中的作用机制等方面开展了深入研究,鉴别出了一些潜在的治疗靶点。这些成果为进一步鉴定和优化用于指导我国食管鳞癌个体化诊疗的分子标志物,建立食管鳞癌分子分型的技术体系,实现对我国食管鳞癌生物学行为的分子分型和预后判断,使临床实现靶向治疗奠定了基础。