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多种策略的阿尔茨海默病防治研究



武美娜和祁金顺团队致力于阿尔茨海默病(AD)发病机制和防治策略的基础研究。通过多年的研究积累,系统比较Aβ1-40、Aβ25-35和Aβ31-35及反序列Aβ35-31等片段的生物效应,提出并证实了“Aβ分子中的31-35序列可能是全长Aβ发挥神经毒性作用最短的活性中心”,从而进一步阐明了AD发病的病理学分子机制,为建立AD动物或细胞模型提供了一个序列更短、更实用、成本更低的化学手段,为开展AD免疫学治疗提供了一个更加精准的靶点。在此基础上针对此序列在跨膜蛋白APP上的分布特征自行设计和制备了抗Aβ31-35单链抗体scFv17,并在不同AD模型上证实了scFv17拮抗Aβ的神经保护效应,为AD免疫学治疗提供了新的策略。同时,阐明了山西道地药材远志在AD病程中发挥神经保护作用的主要成分和可能机制,并在山西省多家医院进行临床推广应用;证实了GLP-1类似物、Humanin衍生物、褪黑素、瘦素、脂联素和精氨酸加压素等多种肽类物质在AD中的神经保护作用,部分已进入临床实验,为下一步开展转化医学研究提供了重要的线索和依据。此外,该团队首次将非损伤微测技术应用到动物脑片的跨膜钙离子流记录,成为旭月科技有限公司的主要技术支持单位;发展了基于无线遥测同步记录小鼠行为学和脑电活动等新的实验技术;改进了多个实验技术和装置,大小鼠在体海马LTP刺激/记录/给药一体化装置等均已获得国家发明专利。近五年共发表SCI论文27篇,中文核心期刊论文20篇,受邀在国际生理学大会进行专题报告,获山西省科技进步二等奖1项,2人获山西省“优秀博士或硕士论文”。