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细胞生理学教育部重点实验室曹济民教授团队在《Cell & Bioscience》发表巴豆酰化修饰领域综述论文



2021年5月31日,曹济民教授团队题为《Emerging roles of non-histone protein crotonylation in biomedicine》的英文综述发表于《Cell & Bioscience》(影响因子:7.133),文章讨论了非组蛋白巴豆酰化的修饰调控、组学特征及在生物医学中的作用。

蛋白质的巴豆酰化是一种新发现的翻译后修饰(PTMs),它多发生在蛋白质的赖氨酸残基,即赖氨酸巴豆酰化(Kcr)。Kcr是保守的,受一系列酶和辅酶包括赖氨酸巴豆酰转移酶(写入者)、赖氨酸脱巴豆酰化酶(擦除者)、某些叶芝蛋白(阅读器)、和巴豆酰辅酶A(供体)的调控。组蛋白Kcr自2011年以来已经被大量研究,但直到2017年非组蛋白Kcr才被发现,是一个新兴领域。组蛋白和非组蛋白的赖氨酸巴豆酰转移酶和赖氨酸脱巴豆酰化酶并不完全一致。

图1赖氨酸巴豆酰化(Kcr)的代谢途径、酶和调节途径

以高分辨率质谱(MS)为基础的蛋白质组学的突破性进展,使鉴定及定量数以千计的巴豆酰化位点成为可能,迎来了巴豆酰组学时代(巴豆酰化的全蛋白质组特征)。组学是系统性分析巴豆酰化修饰的先决条件,并能提供发现巴豆酰化新特性及调节功能的重要依据。

图2基于质谱的整体巴豆酰化修饰分析实验程序示意图

非组蛋白巴豆酰化的广泛存在引起了人们对由蛋白质巴豆酰化修饰的更普遍的生物学功能的关注。带正电荷的赖氨酸残基通常参与蛋白质-蛋白质相互作用和蛋白质催化活性,而巴豆酰化中和了赖氨酸的正电荷,从而影响蛋白质功能的许多方面,例如基因转录、DNA损伤反应、酶调节、代谢途径、细胞周期和细胞中的异染色质定位。不同蛋白质的巴豆酰化可能导致不同的后果,这取决于蛋白质的功能性质。

巴豆酰化已被证明与许多人类疾病有关,这可能为医学治疗开辟一个有吸引力的领域。曹济民教授团队接下来的工作可能会找到更多关于非组蛋白巴豆酰化如何影响蛋白质和细胞功能的证据。