公共卫生学院王艳妮、李欢及其合作者在Journal of Trace Elements in Medicine and Biology发文报道铝联合ApoEε4对Tau磷酸化和Aβ沉积的影响

2020年12月1日，Journal of Trace Elements in Medicine and Biology（《微量元素医学与生物学杂志》）以“Effect of aluminum combined with ApoEε4 on Tau phosphorylation andAβ deposition（铝联合ApoEε4对Tau磷酸化和Aβ沉积的影响）”为题，在线发表了山西医科大学公共卫生学院王艳妮、李欢及其合作者的关于铝联合ApoEε4对Tau磷酸化和Aβ沉积的影响。

铝是一种广泛接触动物和人类的环境神经毒素。研究表明，阿尔茨海默病(Alzheimer's disease, AD)的特征是异常磷酸化tau和Aβ沉积，铝暴露可导致异常磷酸化tau和Aβ沉积。大量流行病学数据和研究证实，ApoEε4是AD的危险因素之一。然而，铝与ApoEε4之间是否存在相互作用还有待证实。分别用AlCl₃和ApoEε4转染SH-SY5Y细胞。实验组包括空白对照组、低剂量组(200 μM AlCl₃)、中剂量组(400 μM AlCl₃)、高剂量组(800 μM AlCl₃)、空质粒组、ApoEε4组和400 μM AlCl₃+ApoEε4组。转染48h后，用CCK-8试剂盒检测细胞活力；用ELISA试剂盒检测总tau蛋白、tau-181、tau-231、tau-262、tau-396和Aβ42含量。通过因子设计分析血清AlCl₃与ApoEε4的交互作用。随着铝暴露量的增加，SH-SY5Y细胞活力下降，总tau蛋白、tau-181、tau-231、tau-262、tau-396和Aβ含量升高。转染ApoEε4的细胞活力显著低于对照组，转染ApoEε4的细胞中总tau、tau-181、tau-231、tau-262、tau-396和Aβ的表达显著高于对照组。AlCl₃+ApoEε4处理的细胞存活率低于AlCl₃和ApoEε4处理的细胞存活率。AlCl₃+ApoEε4组细胞中总tau、tau-181、tau-231、tau-262、tau-396和Aβ的表达显著高于其他各组。基于析因设计的数据分析表明，AlCl₃与ApoEε4存在交互作用。Al和ApoEε4基因可引起SH-SY5Y细胞形态学改变，降低细胞活性，并具有明显的细胞毒性作用，并使tau磷酸化水平升高，Aβ沉积增加。在Al和ApoEε4基因同时存在的情况下，两者相互作用，表现出协同效应。

公共卫生学院牛侨教授为本文的通讯作者，公共卫生学院2018级研究生王艳妮和2017级博士研究生李欢为本论文的共同第一作者。该研究得到国家自然科学基金委重点项目（81430078）、国家自然科学基金委面上项目（81872599, 81472959, 81001241）和山西省自然科学基金资助项目（201901D111205）资助。