轻度认知障碍进展到阿尔茨海默病的

筛查策略及预测研究

阿尔茨海默病(Alzheimer’s disease，AD)是最常见的痴呆症，预计到2050年，全世界每85人中就会有1人患病。轻度认知障碍（mild cognitive impairment，MCI）患者具有高度的临床异质性，即有不同的AD进展风险。AD具有连续的疾病谱，纵向随访对于监测疾病的进展至关重要。MRI作为一种影像学检测手段，定期检查给患者及其家庭都带来沉重负担。因此，有必要MCI个体进行个性化筛查。

本研究建立两阶段的筛查框架：第一阶段，基于阿尔茨海默病认知评定量表13项（Alzheimer Disease Assessment Scale Cognitive 13 items，ADAS-13）和简易精神状态量表（Mini Mental State Examination，MMSE）建立MCI进展的轨迹模板。结果显示，基于ADAS-13的轨迹模板对筛选MCI的高危个体更为敏感。在第二阶段，研究针对两种模板筛选出的高危个体建立不同策略的Cox比例风险预测模型来进行预后研究。其中，基于ADAS-13建立的Cox比例风险预测模型，增加了纵向MRI指标的“A2+∆MRI”模型性能得到显著改善，经bootstrap内部验证，一致性指数为0.830。重分类改善指标（Net Reclassification Improvement，NRI）：0.246（95%CI：0.021，0.848），综合判别改善指数（Integrated Discrimination Improvement，IDI）为0.090（95%CI：-0.062，0.170）。此外，研究探讨不同策略筛检框架下，MCI的高危个体进展到AD的风险，同时评估sMRI指标，如海马体积（Hippocampus）、全脑（WholeBrain）、内嗅皮层（Entorhinal））对提升模型性能的价值。

考虑到有限的医疗资源和个人的疾病负担，研究结果建议：首先利用低成本的ADAS-13量表建立轨迹模板，对MCI高危个体进行筛查；其次，筛查出的高危MCI个体在1年后接受MRI检查，而低危个体仅需要定期随访评估临床认知功能。

该研究成果于2021年9月2日，在杂志《Scientific reports》（IF=4.38）上以“Screening and predicting progression from high‑risk mild cognitive impairment to Alzheimer’s disease”为题在线发表。

公共卫生学院余红梅教授为本文的通迅作者，公共卫生学院2018级博士研究生葛晓燕为本论文的第一作者。该研究得到国家自然科学基金委面上项目（81973154、81673277）和国家自然科学基金委青年基金（81903418）的资助。