临床二系武壮壮揭示Necdin在骨肉瘤中的功能及其作用机理

骨肉瘤(Osteosarcoma, OS)是最常见的原发性恶性骨肿瘤，发病年龄多集中在青少年，发病率为每年每百万人3 - 4例，好发部位为四肢干骺端，因为其恶性程度高、侵袭性强、复发转移率高[1-3]，所以严重影响青少年的健康。近年来，随着术前化疗，术后继续化疗方案的提出以及手术方法、技术、材料的不断改进，治疗效果明显提高，但局部复发率仍可高达50%。在初次检查时，大概有15% - 20%的骨肉瘤患者影像学上就可以看见肺转移病灶，在治疗期间约有50%的患者出现肺转移，80%的患者在发生肺部转移后5年内死亡[4-5]。但目前临床上缺乏有效的治疗方法，来减少或者避免复发和肺转移，其主要原因是OS的病因和发病机制尚不明确。

NDN(Necdin)属于黑色素瘤抗原(MAGE)家族，由60多个基因构成共享高度保守的MAGE同源结构域(MHD)[6,7]。最近几年的研究提出NDN是一种新的抑癌基因，其在卵巢癌[8]、乳腺癌[9]和黑色素瘤[10]等的组织和细胞系中低表达，过表达NDN可以抑制其生长，但NDN在骨肉瘤中的作用及机制尚不清楚。为探讨NDN在骨肉瘤中的作用及途径，我们收集了骨肉瘤患者的石蜡标本以及临床信息，对其进行了免疫组化检测及生存分析。通过对骨组织和骨肉瘤HE染色发现，骨组织组,骨密质呈板层状,陷窝中可见骨细胞呈梭形排列( 图1 a 1b) ;骨肉瘤组,瘤细胞呈多角形,核大深染,核分裂多见,瘤细胞呈车辐状排列,瘤细胞间可见少量肿瘤性骨质形成(图1c1d)。同时通过免疫组化发现，NDN表达主要位于细胞的胞核中。NDN在骨肉瘤组织中的表达率为29.4%（15/51）（图1c1d），明显低于瘤旁骨组织阳性表达率80%（8/10）（图1a1b）。

另外我们通过细胞实验和裸鼠体内实验进一步明确了NDN对骨肉瘤细胞生物学行为的影响；我们还检测了高表达NDN后，癌基因c-myc，以及肺转移指标MMP2和MMP13的表达降低，还检测到细胞早凋增多以及侵袭减少；最后我们初步探索了NDN调控c-Myc表达的作用机制。该研究为深入了解骨肉瘤的侵袭和转移提供了一定基础。

武壮壮为该课题的带领人。该课题得到了国家自然科学基金、山西省自然科学基金、山西医科大学第二医院青年基金、山西省基础研究计划（自由探索类）基金的资助。