张宇课题组发现δ阿片受体缓解大鼠痛情绪的机制

疼痛是一种与组织损伤或潜在的组织损伤相关的不愉快的主观感觉和情绪体验。虽然疼痛可作为机体的警报信号，为机体提供伤害性信息，但由此产生的远期不良情绪给患者造成的伤害远比疼痛本身更为严重。近年来，由于痛情绪所造成的不良影响受到人们广泛关注，因此对痛情绪方面的深入研究有着迫切需求和重要意义。

扣带皮层是边缘叶和边缘系统中最大的一个部分。近几十年的研究表明，前扣带皮层（anterior cingulate cortex，ACC）主要参与情感和运动功能，尤其前扣带皮层的喙侧部（rACC）在痛情绪中起重要作用。此外，ACC内NMDA受体依赖的细胞外信号调节激酶-cAMP反应元件结合蛋白信号通路在大鼠痛厌恶情绪形成过程中起重要作用，并且，NMDA受体在ACC神经元分布广泛，参与了疼痛引起的负性情绪的形成。

中枢阿片受体参与大鼠镇痛的过程，rACC内主要含有三种类型的阿片受体，分别为μ-阿片受体、δ-阿片受体和κ-阿片受体，不同的阿片受体会产生不同的功能。其中δ-阿片受体参与情绪情感过程，因此该课题组推测rACC内神经元δ-阿片受体的激活可以缓解大鼠的痛情绪。

该课题组首先将大鼠后脚掌皮下注射CFA，建立炎性痛模型（图1B），使大鼠产生痛情绪反应（图1C-D）。采用在体多通道电生理技术记录ACC神经元放电活动，发现CFA大鼠在匹配室中放电活动增强（图2C-F），神经元兴奋性增加。之后，ACC给予δ-阿片受体激动剂DADLE，CFA大鼠没有产生回避行为（图3A-B），ACC神经元放电活动也无显著增强（图4A-D），此外NMDA电流幅度被抑制（图5A-C），GluN1、GluN2A和GluN2B的磷酸化水平降低（图6A-E）。近日，该研究的最终成果以“ Activation of δ-opioid Receptors in Anterior Cingulate Cortex Alleviates Affective Pain in Rats”为题发表于Neuroscience (doi: 10.1016/j)。

该研究揭示了δ-阿片受体缓解痛情绪的机制，为临床慢性痛患者负性情绪的治疗提供一定理论依据。

图1 CFA诱导大鼠产生CPA反应。

图2 CFA增加CFA大鼠ACC神经元放电活动。

图3 DADLE缓解CFA大鼠的CPA反应。

图4 DADLE减少CFA大鼠ACC神经元放电活动。

图5 DADLE抑制CFA大鼠ACC区NMDA电流幅度。

图6相关蛋白的表达水平。