山西医科大学汾阳学院张晓延课题组发现EV71诱导的细胞自噬通过p38MAPK/ERK通路调控IL-6的产生

2019年3月23日，研究团队投稿的题为《Autophagy induced by enterovirus 71 regulates the production of IL-6 through the p38MAPK and ERK signaling pathways》在期刊《Microbial Pathogenesis》线上发表，课题组发现了由肠道病毒71型诱导的细胞自噬通过p38MAPK /ERK信号通路能调控IL-6的产生。

肠道病毒71型即EV71，是重症手足口病的主要病原体，主要感染6岁以下儿童。近年来，统计资料显示由EV71感染所致的病死率在丙类传染病中占据首位，而且，严重的EV71感染可能导致神经系统的并发症。由于对它的发生机制还不完全了解，所以目前还没有有效的治疗药物去控制EV71的感染。

这项研究有几点新颖的发现：

一是EV71感染能诱导正常胃上皮细胞GES-1自噬。细胞自噬是机体的一种保护机制，能降解机体的长寿命蛋白和衰老的细胞器，实现细胞的代谢需要和细胞器的更新。以前研究显示EV71感染可诱导人巨噬细胞、宫颈癌细胞和横纹肌肉瘤细胞等的自噬。研究团队通过蛋白印迹和免疫荧光方法显示EV71感染能诱导GES-1自噬。

二是EV71感染能促进IL-6的释放。在临床上，由EV71感染所引起的手足口病常表现出重症炎症。研究团队发现，EV71的感染能引起IL-6在转录水平和上清水平明显增多，但在蛋白水平的下降提示胞内的IL-6被释放进上清增多。

三是EV71感染诱导的细胞自噬能调控IL-6的产生。自噬的上调能驱动炎症因子的释放。进一步研究发现EV71感染所致的自噬能调控IL-6的产生。

四是EV71感染诱导的细胞自噬能通过p38MAPK/ERK信号通路调控IL-6的产生。既然自噬能调控IL-6的产生，那么，自噬和IL-6的产生之间是怎样进行调控的呢？研究团队通过蛋白印迹结果发现EV71的感染使p38MAPK/ERK的磷酸化水平升高，它们的升高能被自噬抑制剂3-MA和CQ的处理所抑制，同时IL-6的表达也被抑制。

以上结果为EV71感染所引起的炎症的研究提供了参考，炎症的控制是手足口病治疗的重要策略。从团队研究中可以提示，在EV71感染中可使用自噬调控剂去治疗炎症反应，这为手足口病的治疗提供了新的视角。

该工作山西医科大学汾阳学院研究生曹丽为第一作者，张晓延副教授为通信作者，参与者还有研究生张鑫艳、课题组师程凯和原素梅老师。该研究得到了国家自然科学基金和校内重点项目的支持。