分享人：武莉

分享时间：2022.1.26早9：00

地点：线上会议（#腾讯会议：694-612-247）

参与人：王琪、师高翔、武莉、高启超、刘格良、孙翔飞、孔腾、冯爽、郑超越、程灵婧、常敏静、陈浩然、齐荣暄、纪之琳、王灿、李渊、薛丹阳、黄泰等50余人

主要内容：主要就PI3K-driven HER2 expression is a potential therapeutic target in colorectal cancer stem cells文章内容及相关工具的应用进行了分享。尽管在预防和治疗方面取得了重大进展，但结直肠癌（CRC）是全世界癌症相关死亡的主要原因之一。尽管在化疗中加入EGFR靶向抗体是目前治疗Ras野生型（wt）转移性结直肠癌最有效的方法，但由于原发性或获得性耐药，治疗反应是暂时的，仅限于少数患者。最近的另一项研究报告，BRAF600E突变的CRC患者联合使用BRAF、EGFR和丝裂原活化蛋白激酶激酶（MEK）抑制可提高生存率，即使患者由于肿瘤细胞中MAPK通路的正反馈调节而经历原发性和获得性耐药性。结直肠癌干细胞（CR-CSCs）负责肿瘤的发展、扩散和对化疗的抵抗。我们已经创造了大量原代结直肠癌干细胞，它们以球体的形式生长，并能够在小鼠化身中复制患者的肿瘤。我们最近发现，CR-CSCs表达CD44v6，并依赖PI3K/AKT途径生存和扩散。在本文中，我们研究了在佐剂和转移环境下，靶向杀死CR-CSCs的分子途径。虽然靶向PI3K/AKT途径足以杀死传播的CR-CSCs，但我们发现HER2在CR-CSCs中组成性表达，同时靶向HER2、PI3K和MEK可中和肿瘤基质的保护作用，并诱导肿瘤消退，即使在存在侵袭性突变背景的情况下也是如此。