分享人：高启超

分享时间：2022.12.14早9：00

地点：线上会议

参与人：王琪、师高翔、高启超、武莉、刘格良、薛佳、郑超越、程灵婧、冯爽、孔腾、孙翔飞、李渊、陈浩然、常敏静、王灿、薛丹阳、黄泰、纪之琳、齐荣煊、李晨龙、郭仟禧、何田田、樊芙蓉、龚万里、张书贤、莫状、侯雅琪、吴静等60余人

主要内容：阿尔茨海默病(AD)也称为痴呆症，是一种与年龄高度相关的神经退行性疾病，会导致记忆力和认知功能的逐渐丧失。AD的主要病理特征包括胞外淀粉样蛋白β肽（Aβ）沉积形成的老年斑（SPs），细胞内Tau蛋白过度磷酸化形成的神经原纤维缠结（NFTs），海马和皮层突触减少，以及神经元的变性和丢失。流行病学调查表明，绝经后妇女的AD发病率大约是同年龄男性的3倍。雌激素水平下降与妇女在不同绝经期发生AD的高风险密切相关，大脑中的ERβ表达主要局限于线粒体。

胰岛素样生长因子-1(IGF-1)是一种有效的营养因子，结合其同源受体作为配体。许多研究表明，脑葡萄糖代谢率降低是AD的常见变化之一，在出现临床症状和皮质萎缩之前，大脑中的能量代谢已被证明会降低。此外，临床研究表明，绝经后妇女的大脑中会发生严重的代谢紊乱。IGF-1及其同源受体胞内激酶结构域的二聚化和反式自磷酸化激活下游信号级联，包括驱动细胞存活和生长的典型PI3K/Akt通路，以及糖原合酶kinase-3β(GSK-3β)途径，这与AD的三种特征性病理变化密切相关。然而，AD中IGF-1的分子机制仍不清楚。

在这项研究中，作者发现AD中空间学习和记忆缺陷以及大量神经炎斑块沉积与长期雌激素缺乏有关。更重要的是，卵巢切除术(OVX)会导致线粒体能量代谢受损。为了阐明雌激素缺乏加剧能量代谢和认知功能障碍的潜在机制，研究发现异常mt-ERβ介导的IGF-1/IGF-1R/GSK-3β信号通路下调。