我校姬晓彤副教授与山西大学桑楠教授团队在新污染物毒理健康领域取得新进展

近日，我校公共卫生学院姬晓彤副教授与山西大学桑楠教授团队在新污染物毒理健康领域取得重要进展，相关研究以“Replacing BPA: Structural Substitutes BPAF Binding to the Progesterone Receptor Elevates Breast Cancer Risk”为题发表于国际高水平期刊《Advanced Science》（中国科学院一区TOP期刊，IF=14.1，DOI: 10.1002/advs.202502444），山西医科大学为第一完成单位，我校姬晓彤副教授和桑楠教授团队骨干岳慧峰副教授为本文的共同通讯作者。该研究也是双方团队前期工作的延续（ES&T 2022，EI 2021，JHM 2025，E&H 2023等）。

“化学品污染→替代→再污染”是当前环境化学领域巨大的挑战。双酚A（BPA）替代物与BPA有相似的结构和内分泌干扰效应，但其毒理与健康研究还十分有限。因此，识别高风险化合物，明确其健康效应与分子作用模式契合“新污染物治理”这一国家需求。

女性乳腺肿瘤已在2020年超过肺癌成为全球第一大癌症。本研究聚焦乳腺肿瘤靶点孕激素受体（PR），构建疾病特异性双酚化合物评价模型，优先化高风险化合物，并结合体内实验确证其风险。结果显示，双酚化合物（BPs）能够与PR配体结合域（LBD）结合，导致PR-LBD的二级结构α螺旋、β折叠以及无规则卷曲的比例发生改变，且BPAF和BPB与PR的亲和力比BPA更强。此外，BPAF和BPF还可以在人体相关浓度下促进乳腺肿瘤细胞（MCF-7）PR表达，而PR抑制剂可以有效地抑制BPAF诱导的迁移和侵袭能力的增加。基于以上结果，结合毒理学优先级指数模型，发现BPAF为最高风险类似物。在此基础上，建立裸鼠荷瘤模型，发现低剂量BPAF暴露可以通过与PR互作，加速小鼠乳腺肿瘤的生长，确证了其风险。因此，用结构类似物替代BPA只会转移而不是减轻环境健康风险。

图1. 双酚化合物与PR互作促进乳腺肿瘤细胞侵袭转移

上述研究构建了疾病特异性高风险化合物评估新范式，为新污染物风险识别与作用模式提供了新思路。该研究依托煤炭环境致病与防治教育部重点实验室、环境健康损害山西省重点实验室和煤基新污染物识别与风险防控山西省重点实验室，得到了国家自然科学基金、山西省自然科学基金和山西省高等教育“百亿工程”科技引导专项的资助。

（文图/姬晓彤）