我校基础医学院张承武教授、刘文教授团队研究成果在国际著名综合性期刊《Advanced Science》发表

近日，我校张承武教授、刘文教授团队与厦门大学李林教授团队合作，在国际著名综合性期刊《Advanced Science》（中国科学院一区TOP，影响因子14.1）发表题为“Biomimetic Nanoplatform for Targeted Glioblastoma Therapy via Concurrently Triggering GPX4/DHODH Mediated Ferroptosis”的研究论文。我校基础医学院讲师任国栋、博士研究生王雪薇和西北工业大学柔性电子研究院博士后李盼盼为该论文的共同第一作者，张承武教授、刘文教授、李林教授为本文的共同通讯作者。该研究开发了一种可同时抑制GPX4/DHODH的仿生纳米平台MHL@M，双通路强效激活铁死亡，实现了对原位脑胶质母细胞瘤的高效抑制，为其精准治疗提供了全新的纳米医学策略。

多形性胶质母细胞瘤（GBM）是一种侵袭性最强、致死率最高的脑肿瘤，对人类健康构成严重威胁。但其传统治疗手段疗效不佳，亟需开发更为有效的干预策略。铁死亡作为一种新型细胞死亡机制，在GBM治疗中展现出极大的潜力。然而，其疗效受到肿瘤固有抗铁死亡防御机制的显著抑制。此外，仅通过调控单一靶点诱导铁死亡的效果有限，须同时抑制抗铁死亡关键相关调节因子，以克服代偿性通路，实现对肿瘤的高效抑制。基于此，本研究构建了一种多功能仿生纳米平台—MHL@M。该平台利用GBM细胞膜包覆技术，赋予其穿透血脑屏障（BBB）及肿瘤靶向能力。递送至肿瘤部位后，其可消耗肿瘤微环境中过表达的谷胱甘肽，并产生活性氧，联合氯化血红素/来氟米特的谷胱甘肽过氧化物酶4（GPX4）/二氢乳清酸脱氢酶（DHODH）抑制活性，诱导“爆发式”铁死亡效应。体内外实验结果表明，MHL@M具备优异的肿瘤靶向、肿瘤微环境响应、铁死亡激活及GBM细胞高效杀伤性能。本研究为GBM精准治疗提供了基于铁死亡的全新策略。

本研究获国家自然科学基金（22577108）、山西省卫生健康委研究基金（2021060）、山西省基础研究计划项目（20210302123265）及山西省青年科学家基础研究计划（202203021212366）、福建省自然科学基金（2024J01060）、XMU创业计划与中央高校基本科研业务费专项资金、教育部基础与跨学科学科突破计划（JYB2025XDXM406）等项目经费的支持。

（图文/任国栋）