法医学院博士生杜凯丽发文揭示左旋四氢巴马汀对芬太尼成瘾的调制作用及其机制

作为典型的新精神活性物质(new psychoactive substalnces，NPS)，阿片类药物芬太尼（Fentanyl）引起了全世界的关注，除了有强效的麻醉和镇痛作用外，芬太尼类物质还能使人产生欣快、愉悦感，倘若使用不规范，极易造成精神及身体依赖性，甚至会导致死亡。当前，全球芬太尼类物质制造及滥用问题日益严重，除了直接的滥用潜力及耐受性外，被动或间接的暴露也能使人产生依赖，如职业性因素的暴露。然而，目前关于芬太尼成瘾的神经生物学机制还知之甚少，世界范围内尚无有效治疗芬太尼成瘾的手段和方法。左旋四氢巴马汀（Levo-tetrahydropalmatine, L-THP）为我国传统中草药延胡索的主要有效成分，由于其是脑内多巴胺受体阻滞剂，近年来发现其在治疗药物成瘾方面有一定功效。本研究首先建立芬太尼诱导的小鼠条件性位置偏爱模型，之后通过L-THP干预，探讨其在芬太尼成瘾中的调制作用及可能机制。

研究结果显示：0.025mg/kg，0.05mg/kg，0.1mg/kg和0.2mg/kg四个剂量的芬太尼可诱导小鼠产生CPP效应，成功建立了芬太尼成瘾模型，其中0.05mg/kg剂量芬太尼诱导的CPP效应最强；L-THP本身并不具有成瘾性，10mg/kg剂量的L-THP能够减弱芬太尼诱导的CPP效应，表明其对芬太尼成瘾具有调制作用；L-THP对芬太尼成瘾的调制作用可能是通过调节与药物成瘾密切相关的神经核团海马（Hip）、前额叶皮质（PFC）、伏隔核（NAc）中ERK及CREB磷酸化水平实现的。

2021年6月，该研究以“Levo-tetrahydropalmatine attenuates the acquisition of fentanyl-induced conditioned place preference and the changes in ERK and CREB phosphorylation expression in mice”为题发表在《Neuroscience Letters》上，2018级博士研究生杜凯丽是本文第一作者，贠克明教授、丛斌院士为通信作者。