《Frontiers in Physiology》发表巨噬细胞与肾脏纤维化文章

近年来，课题组研究发现巨噬细胞表型的异质性和功能的多样性使它们在肾脏疾病的发展和进展中发挥复杂的作用。肾脏损伤后，骨髓来源的单核细胞迅速被招募到肾小球和小管间质被激活，分化为M1巨噬细胞，启动Th1型适应性免疫反应，并损伤正常组织。M2巨噬细胞诱导Th2型免疫应答，分泌大量TGF-β，转分化为α-SMA+肌成纤维细胞，抑制免疫应答，促进创面愈合和组织纤维化。相关成果发表于《Nephrol Dial Transplant》【Fate alteration of bone marrow-derived macrophages ameliorates kidney fibrosis in murine model of unilateral ureteral obstruction. 2019, 34:1657-68.】、《J Am Soc Nephrol》【Redirecting TGF-beta Signaling through the beta-Catenin/Foxo Complex Prevents Kidney Fibrosis. 2018, 29:557-70.】、《Am J Transplant》【Renal tubular cell binding of beta-catenin to TCF1 versus FoxO1 is associated with chronic interstitial fibrosis in transplanted kidneys.(2020)】。

以往关于巨噬细胞在肾纤维化中的作用的研究主要集中在炎症相关损伤和损伤修复方面。除了巨噬细胞分泌的促纤维化细胞因子（如TGF-β），缺乏巨噬细胞对肾纤维化的直接贡献的证据。同时，在炎症条件下，Wnt配体主要来自巨噬细胞，Wnt信号通路是多种促纤维化通路网络的中心，巨噬细胞对促纤维化信号通路的直接贡献、与肾纤维化相关的巨噬细胞表型异质性和功能多样性，以及它们与导致纤维化的促纤维化信号网络中的其他细胞的相互作用，仍不清楚。因此，文章重点阐述了巨噬细胞表型和功能多样性在促纤维化信号通路中的作用，以及靶向巨噬细胞治疗肾纤维化的治疗潜力。

论文原文链接：https://www.frontiersin.org/articles/10.3389/fphys.2021.705838/abstract