王素萍团队揭示了美沙酮维持治疗者接种高剂量（60μg）乙肝疫苗的免疫持久性

2020年8月免疫学领域权威期刊Expert Review of Vaccines(IF=4.362 , Ranking: 39/297 )在线发表了山西医科大学公共卫生学院王素萍教授团队题为“Long-term durability of immunogenicity induced by standard and triple-dose hepatitis B vaccine in patients receiving methadone maintenance treatment”的研究报告。该研究采用多中心、双盲临床试验研究设计，基于广西壮族自治区南宁市红十字会医院所征集的118例美沙酮维持治疗（MMT）患者按照不同方案接种乙肝疫苗后长达3年的随访，对该人群进行了乙肝表面抗体（抗-HBs）的动态观察，获得广西壮族自治区MMT患者不同方案乙肝疫苗接种后的免疫效果及持久性的证据，为制定高危人群乙肝疫苗接种指南提供科学依据。

我国自1992年开展扩大免疫规划以来，乙肝防控取得了巨大成效。我国HBV流行率已从1992年的9.8%下降到2016年的6.1%。然而，在MMT患者中，由于其免疫力低下，按照常规方案（0-1-6月接种20μg）接种乙肝疫苗免疫效果差且抗-HBs衰减快，容易感染HBV。亟待优化MMT患者乙肝疫苗免疫方案。

多年来，MMT患者乙肝疫苗免疫策略优化方面一直存在两个关键问题：1）如何提高MMT患者乙肝疫苗免疫效果？在MMT患者中，由于免疫力低下及依从性差，按0-1-6月20μg常规免疫方案接种乙肝疫苗其应答率较低。2）如何维持MMT患者体内抗体水平使患者最大限度免于HBV感染？

我国最新慢性乙型肝炎防治指南推荐增加免疫低下患者乙肝疫苗接种剂量（如60μg）。MMT患者接种高剂量（60μg）乙肝疫苗是否会提高其免疫效果及持久性，目前尚未见报道。

为填补上述空白，王素萍团队于2014年10月至2015年12月在广西壮族自治区3所美沙酮维持治疗门诊进行了一项多中心、双盲随机对照试验，参与者按照0-1-6月方案接种60μg或20μg重组乙型肝炎疫苗，并在全程接种后第7、18、30和42月时对患者进行跟踪随访，动态观察MMT患者体内的抗体水平。

本研究发现100名MMT患者在全程接种后7-42月的随访中，20μg组和60μg组抗-HBs几何平均浓度动力学曲线相似，抗-HBs几何平均浓度在第一年里急剧下降，随后下降速度趋于平缓，最终两组的抗-HBs水平逐渐接近。20μg组患者的阳性率从78.0%（39/50）降至31.1%（14/45），60μg组患者的阳性率从86.0%（43/50）降至50.0%（20/40）；20μg组抗-HBs从497.7 mIU/mL降至88.6 mIU/mL，60μg组抗-HBs从944.9 mIU/mL降至97.7 mIU/mL。在不同随访时点60μg组免疫效果均高于20μg组，但未见统计学差异。

此外，研究者进一步探索MMT患者乙肝疫苗免疫持久性的影响因素，结果发现年龄≥40岁增加了抗-HBs消减的风险。可能原因是T和B淋巴细胞数量随着年龄的增加，呈进行性下降的趋势，可能会影响乙肝疫苗应答及抗-HBs的持久性。

王素萍教授为本研究的通信作者，姚添为本研究论文的第一作者，该研究项目得到十三五国家科技重大专项的支持。