淫羊藿苷抑制RAW264.7向破骨细胞分化的机制研究
任何打破成骨与破骨平衡的因素均可以导致骨病发生,而骨病中占比最高的是骨丢失为主的一类疾病,其共同特点是破骨细胞数量增加。抑制破骨细胞生成是治疗此类疾病的主要手段。
淫羊藿苷(ICA)是从中药淫羊藿中分离得到的一种天然黄酮苷,具有抗氧化特性,有报道指出其可以抑制破骨细胞分化。然而,ICA抑制破骨细胞分化的机制尚不清楚。
我们研究了ICA对RANKL诱导RAW264.7细胞向破骨分化的影响。ICA能抑制RANKL诱导下RAW264.7向破骨细胞分化,但不抑制RAW264.7细胞的生存能力。ICA可以通过抑制破骨细胞分化过程中NOX1和NOX4的表达作用,从而降低胞内ROS(活性氧自由基)的生成量来抑制破骨细胞的分化。而且在雌激素受体阻断情况下ICA仍可以有效发挥其对破骨细胞分化的抑制作用。进一步说明ICA不是通过传统观念中与雌激素受体结合来发挥作用的。我们通过二代测序技术进行转录组测序分析,进一步研究其作用的靶点,研究结果表明ICA可以用作骨质疏松症等骨丢失为主疾病的潜在治疗剂,对ICA作用靶点的发现,为今后的靶向治疗药物的开发提供良好前期基础。
研究成果发表在国际期刊《Biochemical and Biophysical Research Communications》上,文章题目为“Icariin inhibits RANKL-induced osteoclastogenesis in RAW264.7 cells via inhibition of reactive oxygen species production by reducing the expression of NOX1 and NOX4”。
山西医科大学第三临床医学院刘强教授为本文通讯作者,第三临床医学院2018级博士研究生冀瑞锋为本文第一作者。