随着二代测序技术的发展，大量肿瘤样本的全基因组或全外显子测序结果被揭示，肿瘤组织中存在大量的体细胞突变。人类绝大多数的癌症是由体细胞突变积累引起的。然而，由于缺乏明确的药物作用靶点和药物作用机制，目前仍无有效药物可以抑制突变驱动者。因此，寻找驱动体细胞突变的关键靶点，并开发有效的化学预防剂来预防癌症的发生和发展尤为重要。

郑州大学生命科学学院陈春霞博士为第一作者，中山大学药学院（深圳）高艳锋教授和郑州大学生命科学学院吴亚红教授为通讯作者在《Journal for ImmunoTherapy of Cancer》期刊发表了题为“Identification of natural product 3,5-diiodotyrosine as APOBEC3B inhibitor to prevent somatic mutation accumulation and cancer progression”的研究论文。该研究围绕体细胞突变驱动者展开了一系列研究。首先，作者通过泛癌突变数据发现APOBEC3B是泛癌体细胞突变的主要驱动者，是开发癌症预防药物的理想靶点。随后，作者运用计算机辅助药物筛选和酶活性实验等方法，发现一种海带来源的天然产物3，5-二碘酪氨酸能够特异性亲和APOBEC3B且有效抑制其脱氨酶活性，减少体细胞的突变积累，进而延缓癌前病变的进展，且无明显毒副作用。在AOM/DSS诱导的结肠癌小鼠模型中，3，5-二碘酪氨酸与PD-1/PD-L1阻断剂的联合使用可以显著阻止免疫抑制微环境的恶化，并且能够有效减轻结肠炎反应。最后，作者发现3，5-二碘酪氨酸通过刺激肿瘤细胞分泌IL-15增加了肿瘤微环境中CD8⁺T淋巴细胞的比例和功能。该研究为靶向APOBEC3B小分子抑制剂的开发提供了新策略。

该研究工作得到了国家自然科学基金项目、广东省“珠江人才计划”创新创业团队项目和深圳市科技计划项目的资助。