我校细胞生理学教育部重点实验室曹济民教授与中国医学科学院基础医学研究所刘德培院士团队合作，在国际国际著名期刊《Nature Cell Biology》（中科院期刊分区1区Top，影响因子：20.042）发表了题为《由p66Shc基因维持的内源性过氧化氢日节律震荡调节生物钟》（Diurnal oscillations of endogenous H₂O₂ sustained by p66Shc regulate circadian clocks）的科研论文。该研究发现，单个细胞以及小鼠肝脏内的过氧化氢（H₂O₂）水平呈现近日节律振荡；CLOCK蛋白可以直接感受内源性H₂O₂的振荡；半胱氨酸195位点可以直接被内源性H₂O₂有节律地氧化修饰而维持正常的昼夜节律；SIRT1的下游分子p66Shc蛋白是内源性H₂O₂节律振荡的关键因子，敲除p66Shc基因导致内源性H₂O₂节律紊乱，从而使CLOCK氧化还原修饰的正常振荡节律受到破坏，生物钟紊乱。该研究的理论创新性在于，首次真正率先弥合了生物钟形成学说中的转录不依赖的氧化还原振荡节律和依赖于转录的转录翻译负反馈环路（TTFL）机制两大学术观点之间的鸿沟，促进了人们对于驱动生物节律振荡的根本机制的认识。曹济民教授及其在北京协和医学院的研究生李文琪和高倩在该研究中的贡献是部分分子水平研究以及动物日节律行为的观察。

图1氧化还原节律和转录翻译负反馈环路（TTFL）耦合通过内源性过氧化氢的日节律震荡及其对钟蛋白CLOCK的修饰实现对生物钟的调节示意图

文章信息：

Jian-Fei Pei, Xun-Kai Li, Wen-Qi Li, Qian Gao, Yang Zhang, Xiao-Man Wang, Jia-Qi Fu, Shen-Shen Cui, Jia-Hua Qu, Xiang Zhao, De-Long Hao, Dapeng Ju, Na Liu, Kate Carroll, Jing Yang, Eric Erquan Zhang, Ji-Min Cao, Hou-Zao Chen，De-Pei Liu. Diurnal oscillations of endogenous H2O2 sustained by p66Shc regulate circadian clocks. Nature Cell Biology 2019 Dec;21(12):1553-1564. doi: 10.1038/s41556-019-0420-4. Epub 2019 Nov 25.