实验动物中心陈朝阳科研团队发现OPLAH下调导致骨胳肌胰岛素抵抗和葡萄糖摄障碍2型糖尿病(T2DM)是受多种基因及环境因素影响的复杂代谢性疾病。近日，实验动物中心陈朝阳团队初步建立了中国地自发性T2DM动物模型，其诸多表型与人类临床症状相似，在T2DM的基础研究中具有较高应用价值。
本研究利用蛋白组学对中国地鼠T2DM模型骨骼肌组织进行了分析，鉴定到38个差异表达蛋白，其中14个蛋白上调，24个蛋白下调。对差异表达蛋白进一步分析显示其中五个蛋白（OPLAH、GST、EPHX1、SIRT5、ALDH1L1）与氧化应激相关，并对这5个蛋白在蛋白质和mRNA水平上进行了验证，结果与蛋白质组学分析结果一致。进一步利用人骨骼肌细胞（HSKMCs）研究了OPLAH在T2DM发生发展中的作用机制。OPLAH的敲低导致细胞活性氧升高、GSH含量降低，抑制了胰岛素信号通路PI3K/Akt/GLUT4关键蛋白的表达，并降低了葡萄糖摄取。研究结果揭示了OPLAH下调通过氧化应激导致骨胳肌胰岛素抵抗和葡萄糖摄障碍，使其可能成为T2DM的新治疗靶点。
该研究成果以题为“Proteomic analysis of skeletal muscle in Chinese hamsters with type 2 diabetes mellitus reveals that OPLAH downregulation affects insulin resistance and impaired glucose uptake”的研究论文，在自由基与医学领域国际顶级期刊《Free Radical Biology and Medicine》（JCR一区，中科院二区Top，IF=8.10）在线发表，我校为论文完成第一单位。论文第一作者为2019级硕士研究生史泽雅，陈朝阳教授、宋国华教授和首都医科大学陈振文教授为该论文共同通讯作者。
该项研究得到国家自然科学基金区域创新联合基金（项目批准号：U21A20194）和山西省自然科学基金（项目批准号：20210302124589）经费的支持。
（图文/郭永昌）
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