第二临床医学院血液病研究所王宏伟教授课题组进行了JAK2基因13和15号外显子不典型突变在骨髓增殖性肿瘤中的功能研究

本研究我们通过选取L579F和L624P突变证实JAK2 外显子13和15区域发生的突变能够产生同JAK2V617F一样的细胞增殖效应。晶体结构及蛋白分子动力学模拟显示，L579F和L624P均可造成JAK2蛋白空间构象的改变，但此两突变是通过干扰JAK2蛋白与其底物ATP的结合能力导致JH2蛋白结构域失去对JH1结构域的抑制效应；而JAK2V617F则是通过降低JH2结构域αC结构Tm值，改变其稳定性，导致所在JH2区蛋白结构域失去对JH1结构域的抑制效应，进而诱发JAK2自主活化，产生自主促细胞增殖作用。该结果提示尽管JAK2 外显子13和15区域发生的突变与JAK2V617F突变对JH2结构域产生不稳定的机制略有不同，但最终效果均是引起JH2区蛋白结构域失去对JH1结构域的抑制效应。该研究已发表于International Jounal of Labrratory Hematology杂志。