NAA10通过上调UPK1B促进肾细胞癌的增殖

文章《NAA10 promotes proliferation of renal cell carcinoma by upregulating UPK1B》发表于2020年Eur Rev Med Pharmacol Sci杂志，发现了重组人N-a-乙酰转移酶10（NAA10）在肾细胞癌中的表达异常升高，并对其发生机制做了初步的研究。

肾细胞癌（RCC）是一种隐匿性肿瘤，约占全球癌症诊断和死亡人数的2％；在发达国家，大多数RCC病例都是在影像学中偶然发现的，有10％的患者表现出“经典三联征”症状。手术切除是首选方法，但一些RCC患者会出现术后肿瘤复发或远处转移。尽管近年来在分子生物学和靶向治疗已取得了巨大进展，但约50％的RCC患者对靶向治疗不敏感；寻找和发现新的肾细胞癌发生相关的分子标记，对于早期诊断、靶向治疗具有重要意义。有研究表明，重组人N-a-乙酰转移酶10（NAA10）通过N末端乙酰基转移酶（NAT）和赖氨基乙酰基转移酶（KAT）活性在调节肿瘤发生过程（例如细胞增殖、凋亡、迁移和自噬）中起关键作用。NAA10在多种恶性肿瘤（例如乳腺癌、骨癌等）中均上调，并且NAA10的表达水平与癌症进展相关。NAA10在肾细胞癌中的表达还鲜有报道。

本研究在明确了NAA10在肾癌组织中高表达，且其水平与ccRCC患者的组织病理学分期呈正相关的基础上。利用肾癌细胞系研究该基因的功能。基因敲低或基因过表达是研究基因功能的有效手段，通过NAA10基因敲低，我们发现两株肾癌细胞系的生长速度、克隆形成率和EdU阳性率明显受到抑制，说明NAA10参与促进肾癌细胞的增殖。通过在线预测，UPK1B被认为是NAA10的下游基因。因此我们验证了NAA10基因敲低后UPK1B的表达水平，结果发现NAA10表达水平的下调促使UPK1B的表达量也下降了，这就证明了UPK1B被是NAA10的下游基因。然而，有趣的是在NAA10基因敲低的肾癌细胞系中过表达UPK1B能够提高NAA10的表达含量，并且能够部分逆转由于NAA10敲低造成的细胞活力、增殖能力下降的趋势，这一实验结果提示UPK1B还可以反向调控NAA10的表达，即二者之间可能存在一个双向反馈通路，共同参与对肾癌细胞的增殖影响。

敲低NAA10抑制了786-O和Caki-1细胞的增殖能力

过表达UPK1B使NAA10敲低的肾细胞癌细胞系重新获得增殖能力

NAA10促进肾癌细胞增殖的确切机制还不明确，作为一个乙酰基转移酶的催化亚基，是否是通过催化增殖相关蛋白的翻译后修饰抑或通过催化增殖相关转录因子的乙酰化进而影响相关增殖蛋白的表达仍需要进行深入研究。UPK1B除促进细胞增殖外还促进膀胱癌细胞的侵袭，那么NAA10是否参与肾癌细胞的侵袭转移还以及是否通过Wnt /β-catenin信号传导途径还需实验验证。总之，NAA10水平与RCC患者的组织病理学分期密切相关，这通过调节UPK1B加剧了RCC的恶性进展。因此，NAA10可能是RCC中的特定生物标记。