刘近春教授团队发现了chemerin/CMKLR1在在非酒精性脂肪性肝病的作用机理

2020年，山西医科大学第一医院刘近春教授在《pepetides》SCI学术期刊上发表了题为“Chemerin/CMKLR1 ameliorates nonalcoholic steatohepatitis by promoting autophagy and alleviating oxidative stress through the JAK2-STAT3 pathway ”的研究论文，报道了一种有非酒精性脂肪性肝病（nonalcoholic fatty liver disease，NAFLD）/非酒精性脂肪性肝炎(nonalcoholic steatohepatitis, NASH)治疗潜力的脂肪因子chemerin的作用机制。

非酒精性脂肪性肝病（nonalcoholic fatty liver disease，NAFLD）是指肝脏脂肪含量超过5%，并除外病毒性肝炎自身免疫性肝病、药物性肝病、血色素沉着病、威尔逊病等其他损肝因素，以肝细胞脂肪变性和脂质沉积为主要表现的慢性肝病。NAFLD一词包含了广泛的范围，从简单的脂肪堆积(“脂肪肝”或脂肪变性)（nonalcoholic simple steatosis, NAFL)到脂肪性肝炎(nonalcoholic steatohepatitis, NASH)、肝纤维化和肝硬化及其一系列的临床后果。随着疫苗的普及、高效药物的出现及生活水平的提高，非酒精性脂肪肝(NAFLD)正逐渐上升为最常见的慢性肝病。全球NAFLD的发病率约为25%，其中，患病最高的是中东（32%）和南美洲（30.5%），最低的是非洲（13.5%），我国一般人群中的患病率约为29.2%。NAFLD患者的长期累计医疗费用已被证明比非NAFLD患者高80%，给患者及医疗造成了极大的负担。NASH是NAFLD的侵袭性形式，可进展为肝硬化和/或肝细胞癌(HCC)，并迅速成为终末期肝病或肝移植的主要原因，阻止NASH的进展是一个有价值的目标，但由于NASH的病因复杂，发病机制至今仍不明确，目前尚无获批用于治疗NAFLD/NASH的有效药物，因此NAFLD/NASH发病机制的探讨和新药物的研发仍是目前研究的重点。

Chemerin是一种趋化蛋白和脂肪因子，主要由白色脂肪组织、肝脏、胎盘等组织分泌，通过与其受体CMKLR1结合参与各类生命活动，Chemerin/CMKLR1可在炎症、调节脂肪生成和胰岛素敏感性等方面发挥重要作用。NAFLD是肝脏的一种慢性炎症状态，也被认为是代谢综合征的重要组成部分，且与胰岛素抵抗、糖尿病、肥胖等密切相关，本研就发现，在NASH小鼠肝脏中，chemerin及其受体CMKLR1的表达降低，同时伴随着炎症因子和肝酶的升高、胰岛素抵抗（IR）、肝脏过度氧化应激和自噬受损、镜下脂质沉积和炎细胞浸润的加重；而给予rh-chemerin后肝脏chemerin/CMKLR1的表达上升，抑制上述NASH病变伴随的一系列病理改变。进一步的研究发现，chemerin发挥对肝脏的保护作用需要与其受体CMKLR1结合，JAK2-STAT3信号通路在chemerin/CMKLR1保护NASH的机制中起重要作用，chemerin/CMKLR1发挥对NASH的保护作用至少部分与chemerin/CMKLR1上调肝脏JAK2-STAT3的活化，进而减轻氧化应激和恢复自噬有关。

图1.分组及干预方式

图2.chemerin/CMKLR1及JAK2-STAT3信号通路保护NASH的机制

该论文第一署名单位为山西医科大学。山西医科大学第一临床医学院2018级博士研究生安秀琴为该系列论文的第一作者，刘近春教授为通信作者。