张辉教授课题组报道MRI评价法舒地尔在对比剂相关的急性肾损伤进展中的保护作用

近日，Frontiers in Pharmacology（中科院Ⅱ区，影像因子5.810）杂志在线发表了山西医科大学医学影像学院张辉教授团队题为“Assessment of Fasudil on Contrast-associated Acute Kidney Injury using Multiparametric Renal MRI”的实验研究类文章。

对比剂相关的急性肾损伤(Contrast-associated acute kidney injury，CA-AKI)是医院获得性AKI的常见原因。急性肾损伤可导致暂时性肾损伤、持续性肾功能不全、住院时间延长、医疗费用增高以及高发病率和死亡率等不良后果。近年来，人们越来越关注AKI患者向持续性肾功能不全（Persistent renal dysfunction，PRD）进展的发生率和相关风险。然而，目前尚无一种准确的方法来监测CA-AKI向PRD的进展，对于已确定的CA-AKI，没有明确的治疗方法来延缓CA-AKI的进展。

该研究证实了肾脏多模态磁共振（Multiparametric magnetic resonance imaging，mpMRI）的快速发展为实时监测和定量评估法舒地尔在CA-AKI发生发展过程中的作用机制提供了一种新工具。扩散峰度成像（Diffusion kurtosis imaging, DKI）、动脉自旋标记（Arterial spin labeling, ASL）、纵向弛豫时间定量（T1-mapping）成像、横向弛豫时间定量（T2-mapping）成像等MRI扫描技术可以监测在CA-AKI向PRD进展过程中的病理生理变化。

图1各组大鼠肾脏的DKI伪彩图及ΔMK值的变化趋势

图2各组大鼠肾脏的ASL伪彩图及ΔRBF值的变化趋势

图3各组大鼠肾脏的T1-mapping伪彩图及ΔT1值的变化趋势

课题组研究发现：而法舒地尔可以通过抑制Rho/ROCK、TGF-β1/p-Smad3、HIF-1α/PHD2信号传导通路的激活和α-SMA的表达发挥抗炎、抗氧化应激、抗缺氧和抗纤维化的作用；从而证实了法舒地尔可作为新的治疗靶点在延缓CA-AKI向PRD的进展中发生重要作用，而多模态磁共振可以并实时、无创监测法舒地尔的治疗效果，在对比剂肾病的诊断、治疗、预后监测等领域具有重要价值。

图4 各组大鼠肾脏Rho/ROCK信号通路中目的蛋白的表达情况

图5 各组大鼠肾脏TGF-β1/p-Smad3信号通路中目的蛋白的表达情况

论文第一署名单位为：山西医科大学第一医院；山西医科大学医学影像学院2019级博士生王斌和医学影像学院王永芳老师为论文的共同第一作者；山西医科大学王效春教授和张辉教授为共同通讯作者。该研究工作得到了国家自然科学基金的资助。