李思进教授团队发现micro PET/CT心肌糖脂联合代谢显像可评价雷公藤红素对糖尿病心肌病早期能量重构的老药新用价值

糖尿病心肌病（Diabetic cardiomyopathy, DCM），是糖尿病患者的主要并发症和死亡原因之一，目前尚无公认的特异性诊断和治疗方法。另外，DCM发病机制复杂，涉及研究方向广泛，DCM能量重构，被认为是疾病发生发展的使动因素，PET/CT心肌代谢显像，可实现对心脏病变的无创、活体、直观可视化的定性及定量分析，在心脏疾病方面的具有非常大的应用前景。¹⁸F-FTHA，一种较为成熟的PET/CT心肌脂肪酸代谢显像分子探针，具有心肌摄取快、滞留时间长、血液清除快的特点，与¹⁸F-FDG PET/CT心肌代谢显像联合应用，可无创定量化地实现对DCM早期能量重构的诊断及疗效评价。雷公藤红素（Celastrol）因其广泛的生物学作用，被报道可用于肿瘤、糖尿病肾病、肥胖症、风湿性疾病等风湿性疾病，但对DCM早期能量重构是否具有保护作用，能否发挥老药新用价值，国内外尚未见展开相关研究。因此，我们就Celastrol对DCM的疗效和机制进行了研究。

在制备DCM大鼠模型的基础上，以普通饲料联合不同剂量Celastrol灌胃为主要干预手段，以临床症状、血生化、超声心动图及病理学指标等为综合评价方法，以大鼠18F-FDG 与18F-FTHA micro PET/CT心肌代谢显像心肌能量底物流通率常数Ki值（Influx）为分析指标。结果显示50ug/kg/day Celastrol灌胃，在纠正DCM模型大鼠心肌能量重构状态的同时，可改善DCM大鼠一般行为、临床症状，及血清糖脂代谢指标异常，并一定程度延缓心脏功能的恶化和心肌间质纤维化。然而，当给药剂量≥500ug/kg/day时，可能对DCM大鼠造成严重的毒副作用。另外，¹⁸F-FDG与¹⁸F-FTHA micro PET/CT心肌糖脂联合代谢显像，能够在DCM早期能量重构的诊断及疗效评价中发挥作用。