基于基因表达谱数据研究甲基强的松龙对M0/M1型巨噬细胞中TNF-α、IL-1β及iNOS表达的体外作用

甲基强的松龙（methylprednisolone，MP）是一种临床常用的糖皮质激素，目前广泛应用于各种免疫介导的肾脏疾病的治疗。TNF-α和IL-1β在肾脏疾病的炎症过程中起关键作用。研究表明，MP可通过多种途径抑制TNF-α和IL-1β的释放，从而减轻机体内的炎症反应。MP主要通过基因组效应和非基因组效应来发挥其强大的炎症抑制作用，基因组效应起效时间慢但作用强大；相反，非基因组效应持续时间短且作用较弱。基因组效应是MP发挥其药理作用的主要途径，从GEO数据库中分析得到的MP抗炎生物学信息将作为本研究的基础。

巨噬细胞是人体内一种重要的免疫细胞，静息巨噬细胞（M0）会根据不同的微环境极化为经典活化的巨噬细胞（M1）或替代活化的巨噬细胞（M2）表型发挥作用，两种不同表型的巨噬细胞对TNF-α、IL-1β和iNOS等炎症因子呈现出截然相反的结果。当各种因素导致肾脏微环境发生变化时，肾脏中固有的巨噬细胞也会极化为不同的表型，参与或抑制炎症反应。

综上，本研究基于GEO数据库，首先探讨在使用MP 0.25至72小时的16个时间点，对正常大鼠肾脏组织中M1及M2型巨噬细胞相关标志物生物学信息的影响作用；进一步的，以脂多糖（lipopolysaccharide，LPS）建立M1型巨噬细胞的体外模型，研究MP对M0/M1巨噬细胞的表型转换及对TNF-α、IL-1β及iNOS表达的影响作用。

该研究的主要发现有：

1.大剂量的MP用于正常大鼠72小时后，肾脏中的差异表达基因（differentially expressed genes，DEGs）在用药的前8个小时显示较为剧烈的峰谷变化，12小时之后，DEGs趋于平稳，变化幅度不大。

2.MP对M1型的主要生物标志物（IL-1β、IL-6和TNF-α、iNOS）可能具有增强作用，以上作用均显示在前4小时；对M2生物标志物（Arg-1、IL-4和IL-13）可能具有减弱作用，以上作用均显示在前6小时。

3.MP在5~20 μM的浓度时，可以显著抑制0.5 μg/mLLPS诱导下M1型巨噬细胞中TNF-α、IL-β、iNOS的mRNA和蛋白表达，增加CD206、Arg-1的mRNA和蛋白表达。

山西省人民医院医院院长李荣山为本课题主要负责人，本研究在药物临床实验机构廖晖主任指导下由肾内科研究生张超完成。该研究受到中央引导地方科技发展资金项目及山西省医学重点科研项目的支持。

山西省人民医院医院院长李荣山为本课题主要负责人，本研究在药物临床实验机构廖晖主任指导下由肾内科研究生张超完成。该研究受到中央引导地方科技发展资金项目及山西省医学重点科研项目的支持。