交通相关PM_2.5及其不同组分通过STAT3/RORγt-STAT5/Foxp3信号通路调控大鼠哮喘模型中Th17/Treg细胞平衡

与交通相关的PM_2.5（traffic-related PM_2.5，TRPM_2.5），已成为城市地区最重要的空气污染物之一。长期接触TRPM_2.5可能会对哮喘患者产生不利影响。TRPM_2.5是多种成分的混合物，特别是水溶性离子（water-soluble ions，WSI）、有机元素（organic elements，OE），它们是导致PM_2.5毒性的主要成分。这些有害物质可通过呼吸和免疫平衡紊乱加重哮喘。

哮喘是一种与有害颗粒和气体引起的异常炎症反应有关的异质性疾病，影响全球约3.34亿人。而CD4⁺T细胞分化失调引起的细胞因子分泌异常参与了哮喘的发生和发展。辅助性T细胞17（T helper 17，Th17），作为CD4⁺T细胞的亚型之一，通过分泌IL-17产生强烈的促炎作用，在哮喘患者中显著升高，增加组织炎症并加剧气道重塑。另一个CD4⁺T细胞亚群，为表达转录因子叉头框蛋白P3（forkhead box P3，Foxp3）的调节性T (regulatory T，Treg)细胞，其可以将T细胞限制在适当的范围内来抑制免疫反应，从而保护机体免受损害。因此，Th17细胞和Treg细胞之间的平衡对于哮喘的发生和发展至关重要。视黄醇相关孤儿受体（retinoid-related orphan receptor，RORγt）是Th17细胞分化必不可少的转录因子之一，激活的信号转导和转录激活因子3（signal transducer and activator of transcription 3，STAT3）可正调控RORγt和IL-17的表达。信号转导和转录激活因子5（signal transducer and activator of transcription 5，STAT5）与Foxp3的表达相关。

本研究表明，交通相关PM_2.5及其水溶和有机成分诱导的甲基化水平改变导致Th17/Treg细胞比例失衡，进而加重了OVA致敏的大鼠哮喘模型的炎症反应、肺及气道充血。同时，上调STAT3/RORγt或者下调STAT5/Foxp3可促进Th17细胞分化并抑制Treg细胞分化，从而加重哮喘。通过调控STAT3/RORγt-STAT5/Foxp3信号通路恢复Th17/Treg细胞平衡，可能为哮喘治疗提供了一种新的治疗策略。