第一临床医学院皇甫辉课题组揭示受体型蛋白酪氨酸磷酸酶ε通过AKT/FOXO1 和ERK/c-Myc信号通路促进甲状腺癌的进展

受体型蛋白酪氨酸磷酸酶ε（receptor type protein tyrosine phosphatase epsilon, PTPRE），是蛋白酪氨酸磷酸酶（protein tyrosine phosphatase, PTP）家族的成员。PTPRE基因有四个亚型，分别为膜型PTPRE（memPTPRE）、胞质溶胶型PTPRE（cytPTPRE）、p67和p65。酪氨酸磷酸酶的异常激活可诱发多种类型的恶性肿瘤。

山西医科大学第一临床医学院皇甫辉教授课题组在Current Cancer Drug Targets发表题为“Receptor Type Protein Tyrosine Phosphatase Epsilon (PTPRE) Plays an Oncogenic Role in Thyroid Carcinoma by Activating the AKT and ERK1/2 Signaling Pathway”的研究论文。组织水平实验揭示PTPRE mRNA在PTC组织中的表达显著高于癌旁组织；PTPRE蛋白在PTC和ATC组织中呈高表达；PTPRE蛋白高表达与肿瘤直径、腺外侵犯和临床TNM分期显著相关；细胞水平实验表明与正常甲状腺上皮细胞Nthy-ori3-1相比，PTPRE在甲状腺癌细胞TPC-1、BCPAP、CAL-62、8305C和BHT-101中mRNA和蛋白表达水平均升高；构建PTPRE过表达及干扰细胞系，在BHT-101细胞中PTPRE表达显著下调，TPC-1细胞中PTPRE表达明显增强；下调PTPRE表达后甲状腺癌细胞增殖、迁移、侵袭能力显著下降，细胞周期停滞于G1期，Cyclin D1、CDK-4和PCNA的表达显著减少，P21cip1蛋白表达上调，下调PTPRE表达后上皮样标志物E-cadherin表达升高，间质样细胞标志物Vimentin和Snail表达减少；上调PTPRE的表达促进甲状腺癌细胞的增殖、迁移和侵袭能力，流式细胞术检测细胞周期显示，处于S期的细胞比例明显增多，Cyclin D1、CDK4、PCNA的表达增加而P21cip1的表达下降，PTPRE过表达后E-cadherin表达减少而Vimentin和Snail表达增加；下调PTPRE的表达后c-Myc表达下降而FOXO1表达增加，PTPRE过表达后c-Myc表达上调而FOXO1的表达被抑制；PTPRE表达下调后p-AKT和p-ERK1/2的表达降低，PTPRE过表达后p-AKT和p-ERK1/2表达升高。PTPRE过表达质粒与ERK1/2抑制剂U1206共转染TPC-1细胞，逆转了PTPRE过表达引起的c-Myc上调，PTPRE过表达质粒与AKT抑制剂MK-2206共转染TPC-1细胞，显著逆转了PTPRE过表达对FOXO1的抑制。共转染组可以挽救OE-PTPRE对甲状腺癌细胞增殖、迁移、细胞周期蛋白和EMT蛋白的影响；体内裸鼠移植瘤进一步证实，裸鼠移植瘤模型证实沉默PTPRE表达后抑制甲状腺癌细胞的体内成瘤和增殖能力。

综上所述，PTPRE过表达促进TPC-1细胞的增殖、侵袭、迁移、细胞周期进展和上皮间质转化。PTPRE通过激活AKT/FOXO1和ERK/c-Myc信号通路促进甲状腺癌细胞的增殖、迁移、细胞周期进展和上皮-间质转化。

皇甫辉为本论文通讯作者。山西医科大学博士彭琛为该论文第一作者。