第一临床医学院徐钧/郭亚荣/张和钊课题组揭示影响仑伐替尼敏感性的新机制
原发性肝癌的全球发病率和全球致死率分别位居第6位和第4位，严重影响我国人民的健康，系统治疗仍是晚期肝癌患者的首选治疗方案。仑伐替尼可作为不能接受手术治疗的肝癌患者的靶向治疗的一线用药，其中位整体生存期也仅有13.6个月，无进展生存期仅为7.4个月，客观缓解率为24.1%。仑伐替尼使用过程中因信号通路代偿性激活导致肿瘤产生适应性调节，最终导致了这些肝癌患者即使使用仑伐替尼治疗但预后不佳，然而其影响药物敏感性的机制尚未明确，故探索影响仑伐替尼在治疗肝癌时产生敏感性降低的影响因素和机制、寻找可用于逆转仑伐替尼敏感性的药物，仍旧是当前紧急需要解决的科学问题。
本研究团队通过对肝癌仑伐替尼低敏感及敏感患者的肝脏穿刺活检样本进行转录组学测序寻找到了差异基因RARRES1，随后的研究表明RARRES1与肝癌仑伐替尼敏感性密切相关，RARRES1的过表达抑制了肝癌细胞的增殖，促进了肝癌细胞在仑伐替尼作用下的凋亡，可能是抑制肝癌产生仑伐替尼耐药的关键基因，RARRES1可以提高仑伐替尼在肝癌细胞中的敏感性。
A 敲低RARRES1后肝癌细胞系对仑伐替尼的敏感性；B过表达RARRES1后肝癌细胞系对仑伐替尼的敏感性
在最后的实验中研究表明RARRES1与SPINK2存在相互作用关系，与肝癌仑伐替尼敏感性密切相关，RARRES1可能通过正向调控SPINK2影响肝癌细胞对仑伐替尼的敏感性。
该工作目前仍在进行，RARRES1与SPINK2的机制正在深入研究，该研究得到山西省自然科学基金委的资助。
