口腔医学院何东宁教授课题组在PDGF-BB对细胞信号通路作用上的研究进展

血小板源性生长因子-BB（PDGF-BB）不仅参与组织修复和肿瘤进展过程，还可作为一种快速和早期的效应细胞因子，对病原体诱导的微环境变化作出反应。近年的研究表明，PDGF-BB可能是系列相关疾病细胞信号传导通路的潜在促因。

PDGF-BB在IgA肾病（IgAN）中的刺激机制可能包括内皮分化基因-5（EDG5），一种鞘氨醇1-磷酸（SPP）受体。PDGF-SPP-EDG通路可能表现为一个正反馈回路，可以增强连接生长因子信号传导和细胞增殖活性的事件级联（图1）。

图1系膜细胞增殖中PDGF-BB信号转导的简化模型

阻断SDF-1α/CXCR4轴不仅可以在体外消除PDGF-BB诱导的周细胞募集，而且可以显著降低PDGF-BB过度表达中肿瘤的周细胞覆盖率。此外，由于SDF-1α的mRNA合成上调，PDGF-BB以旁分泌的方式可以增加ECs中SDF-1α的分泌，这种上调机制主要依赖于通过PI3K/Akt/mTOR信号传导途径激活HIF-1α（图2）。

图2 PDGF-BB过表达通过SDF-1α/ CXCR4轴增加肿瘤周细胞含量

在正常情况下，PDGF-BB诱导一些因子的激活，最终刺激平滑肌细胞（SMCs）增殖和迁移。然而，Iptakalim能抑制CaMKⅡ的激活；microRNA（miR）612的过表达抑制了PDGF BB诱导的Akt蛋白表达；异丙酚可减轻PDGF-BB诱导的p38 MAPK磷酸化；明日扁柏醇抑制JNK1 / 2和PLC-γ1磷酸化（图3）。

图3 PDGF-BB在SMCs增殖和迁移控制中的简化信号模型

相关成果发表在刊物Cytokine上，王陈兵为论文第一作者。这一研究得到山西省卫生与计划生育委员会项目的资助。