我校基础医学院张承武、陆利、刘文团队研究成果在国际著名综合性期刊《Advanced Science》发表

近日，我校张承武、陆利、刘文团队与吕梁学院刘涛合作，在国际著名综合性期刊《Advanced Science》（中国科学院一区TOP，影响因子14.1）发表题为“Molecularly Engineered Phenoxazinone-Skeleton Cascade-Activated NIR Probes for Monitoring Fe2+/Viscosity in Ferroptosis-Mediated Parkinson’s Disease”的研究论文。郭丽霞为第一作者，张承武、陆利与刘文为共同通讯作者。该研究开发了一种Fe2+/Viscosity级联激活近红外荧光探针，并构建了兼具监测与干预功能的纳米平台PQR NPs，实现了“诊断—干预—监测”的有机融合，为神经退行性疾病的精准诊疗提供了全新的纳米医学策略。

帕金森病（PD）作为全球第二大神经退行性疾病，病理进程隐匿，当临床症状显现时，患者脑中超过50%的多巴胺能神经元已不可逆地丢失。因此，实现PD的早期诊断与动态监测，对于延缓病程、改善患者生活质量至关重要。铁死亡是一种依赖铁、非凋亡型的程序性细胞死亡模式，近年来发现其与PD的发生和发展密切相关。在这一过程中，Fe²⁺的异常堆积与细胞内粘度的升高是两大核心特征。研究团队通过分子工程技术，合成了一系列新型近红外荧光探针（NP1-5），只有在亚铁离子和粘度同时升高时，探针才会“点亮”，突破了传统单一生物标志物探针特异性不足的局限。实验证明，NP3探针具有高灵敏度、高选择性和良好的生物相容性，能够在细胞、果蝇及秀丽隐杆线虫等多种帕金森病模型中，清晰地监测到铁死亡相关的Fe2+和粘度变化。为实现“监测—干预”一体化，研究团队以NP3为监测核心，结合具有铁死亡抑制、抗炎、抗氧化功效的天然活性化合物槲皮素，构建了新型纳米平台PQR NPs。该纳米平台不仅能监测铁死亡过程中升高的Fe²/Viscosity，还能通过多途径干预PD的进展，为疾病诊断与干预效果评估提供直观依据。该研究为深入理解PD中铁死亡的机制提供了有力工具，也为这类疾病的精准诊疗开辟了新的道路。未来，该策略有望推广至其他与铁死亡相关的疾病，展现出广阔的应用前景。

本研究获国家自然科学基金（82472030）、山西省回国留学基金（2024-079）、中国博士后基金（2023M732141）、山西省高等教育“百亿工程”科技引导专项等项目的资助。

（图文/张承武）