药学院张淑秋课题组在Journal of Pharmaceutical Sciences发文揭示肠首过作用对青蒿素类药物时间依赖性药动学特征的贡献

2020年9月，药学院临床药学教研室张淑秋教授团队在《Journal of Pharmaceutical Sciences》发表了题为“Auto-induction of intestinal first-pass effect relatedtime-dependent pharmacokinetics of artemisinin rather than dihydroartemisinin”的研究论文，首次揭示了肠首过效应对青蒿素类药物时间依赖性药动学的重要作用。

青蒿素类药物为我国首创并被WHO推荐用于治疗恶性疟疾的一线药物，同时该类药物还具有抗炎、抗肿瘤等其他药理作用，有广阔的应用前景。前期研究显示，随着口服给药时间的延长，该类药物体内药物暴露量不断降低，呈现时间依赖性药动学特征，直接影响了药物的体内疗效。但目前对于该特征尚缺乏系统的研究，调控机制也尚不明确。

该论文从整体动物层面，采用静注与灌胃、单剂量与多剂量的给药方式进行药动学比较研究，考察时间依赖性药动学特征与系统代谢和首过效应的相关性，证实了时间依赖性药动学特征与首过效应的变化相关，与系统代谢无关。从在体研究层面，以入肝血药浓度和肝提取率的变化研究，分析时间依赖性药动学特征与肝肠首过效应的相关性，证实了肠首过作用对时间依赖性药动学的重要贡献。以体内诱导与体外研究相结合的手段，考察青蒿素类药物口服多剂量给药对肝肠中自身代谢相关的CYP450s 代谢活性及mRNA表达的影响，分析时间依赖性药动学的调控机制，明确青蒿素类药物对肝肠中相关CYP450s的诱导作用。

该研究首次证明了肠首过效应对青蒿素类药物时间依赖性药动学特征的重要贡献，丰富了该类药物的体内药动学认知，为该类药物的临床选择、制剂设计、给药途径及方法提供了理论依据，也为临床合理用药及药物相互作用提供了重要信息。