山大一院乳腺科贾红燕教授团队构建了浸润性导管癌凝血相关基因预后模型

乳腺癌（Breast cancer，BC）是一种最常见及造成女性肿瘤相关死亡率第二高的恶性肿瘤，其预后在很大程度上取决于诊断的周期和准确性。因环境、遗传等多种致癌因素作用，乳腺癌的发病率逐年增加。从基因组学角度探索乳腺癌的诊断预后价值，发现检测乳腺癌早期的诊断标志物显得尤其重要。

目前浸润性乳腺癌中大多数病例是由浸润性导管癌（Invasive Ductal Carcinoma, IDC）引起的，但由于缺乏IDC治疗的分子靶点，IDC患者的深度治疗仍然是一个挑战。血栓形成与癌症的关联已经被认识了150多年，癌症是静脉血栓栓塞的一个重要危险因素。一方面，凝血系统，特别是组织因子（tissue factor, TF）通路是一种重要的先天性防御机制，可以止血，限制损伤后的感染，帮助伤口修复和组织完整性的恢复。肿瘤细胞利用这些宿主保护途径的功能来塑造肿瘤微环境（TME）并发生转移。在转移中，TF引起的凝血、FI蛋白原和蛋白酶激活受体4（PAR4）信号激活血小板促进肿瘤细胞在血液中的存活和在远处的寄宿。另一方面与凝血障碍相关的生物标志物在肺癌、结直肠癌、卵巢癌和胶质母细胞瘤中显示出预后相关性。但是关于凝血与浸润性导管癌预后的研究尚未见报道。

山西医科大学附属第一医院乳腺科贾红燕教授及其研究团队长期从事乳腺相关疾病的基础与临床研究工作，擅长各种乳腺疑难病例的诊治，尤其在早期乳腺癌诊治、个体化治疗方面有深入的研究。近日，研究团队利用生信分析方法比较原位导管癌与浸润性导管癌之间具有明显差异的凝血相关基因并进行生存分析验证，成功构建了一个由SERPINA1、CAPN2、HMGCS2、MMP7和PLAT 5个基因组成的预后模型。并且建立了预测IDC患者1-5年生存列线图。该模型发现，SERPINA1和PLAT的表达与IDC的生存显著相关，有望成为临床浸润性乳腺癌新的预测生物标志物。

该研究成果以“A Coagulation-Related Gene-Based Prognostic Model for Invasive Ductal Carcinoma”为题目发表于杂志《frontiers in genetics》。文章第一作者是山西医科大学2018级博士研究生李菁，贾红燕为通讯作者。