韩清华课题组揭示了心肌肥厚发展过程新的信号通路机制

心肌肥厚（myocardial hypertrophy）是缺血性心脏病和心源性猝死等心血管疾病发生发展的共同病理过程。对心肌肥厚发病机制探讨可以更有针对性地为防治心肌肥厚提供潜在的干预靶点。受体相互作用蛋白3（receptor interacting proteins kinase 3, RIP3）是程序性坏死的关键调控蛋白。参与了多种心脏疾病的发展过程，然而，RIP3是否参与心肌肥厚的发生发展尚未见报道。

山西医科大学第一医院韩清华课题组研究了RIP3对心肌肥厚的影响，揭示了相关的信号通路机制。相关研究成果发表在Oxid Med Cell Longev. 2022 Apr 14;2022:5490553.题为“RIP3 Contributes to Cardiac Hypertrophy by Influencing MLKL-Mediated Calcium Influx”。

该研究结果表明：在压力超负荷诱导的大鼠心肌肥厚模型及Ang-II/PE诱导的心肌细胞肥大模型中发现RIP3的转录后表达水平上调，通过在体内外干扰/过表达RIP3的研究表明：RIP3减少可减轻体内外诱导的心肌肥大，过表达RIP3在体内外促进心肌细胞肥大。其作用机制和MLKL蛋白有关，RIP3与MLKL相互作用形成复合物并定位于细胞膜上，促进钙离子内流，加速心脏重塑、肥大可能，而钙通道阻滞剂 LaCl₃和2-APB 的治疗可逆转过表达 RIP3 加重的心肌细胞肥厚程度。

图a大鼠心肌组织中RIP3蛋白相对表达量

注：大鼠主动脉缩窄术组或假手术后心脏组织RIP3、ANP、β-MHC、GAPDH的相对Western blot检测。（**P＜0.01，***P＜0.001）

(b)乳鼠心肌细胞面积统计，sh-RIP3后（RIP3低表达）的心肌细胞表面积低于scram组  阴性对照组 （*P＜0.05，***P＜0.001）

该研究结果阐明了RIP3是心肌肥厚发展过程中的重要调控靶点，RIP3激酶抑制剂可能是心脏肥大的潜在临床干预措施。RIP3/MLKL信号通路导致细胞内钙超载进而加重了心肌肥厚，钙通道阻滞剂LaCl₃和2-APB的治疗可逆转过表达RIP3加重的心肌细胞肥厚程度。为开发新的药物研究和使用LaCl₃和2-APB诊断和治疗心脏肥大的技术提供了指导。

此系列工作得到国家自然科学基金的经费支持。