NAMPT在多发性骨髓瘤患者中的表达及临床相关性研究

多发性骨髓瘤（MM）是常见的浆细胞肿瘤，其特征是骨髓中的异常浆细胞恶性增殖产生大量单克隆免疫球蛋白。烟酰胺磷酸核糖转移酶（nicotinamide phosphoribosyltransferase, NAMPT），是哺乳动物细胞合成烟酰胺腺嘌呤二核苷酸（nicotinamide adenine dinucleotide, NAD）的关键限速酶。研究表明，NAMPT具有参与调节细胞增殖、凋亡、坏死、细胞自噬，参与血管生成，影响细胞耐药性等重要功能。至今已在多种肿瘤中发现NAMPT的过表达，且国外已研究出其靶向制剂，表明其有望成为抗肿瘤治疗的分子靶标。Lvyna Bong等基于阵列的比较基因组杂交结果显示，在马来西亚MM患者(n=63)中，92%患者出现7q22.3染色体增加，更重要的是，NAMPT基因就位于7q22.3上。文献报道，硼替佐米耐药MM细胞NAMPT mRNA水平较高，与总生存期降低相关，提示，NAMPT可能在MM发生发展中发挥重要作用。因此，本研究收集MM患者临床数据及骨髓标本，通过qRT-PCR和Western blot定量评估健康供体和MM患者中NAMPT相对表达量，并对比患者NAMPT表达水平与临床病理特征、临床疗效和预后的相关性，为MM的靶向治疗提供理论依据。相关研究成果发表在中国实验血液学杂志题为“NAMPT在多发性骨髓瘤患者中的表达及临床相关性研究”第一单位为山西医科大学第二医院。

结果发现，新诊断和复发MM患者骨髓NAMPT mRNA中位表达水平均明显高于健康供体 (P<0.001，图1）。复发MM患者NAMPT mRNA表达明显高于新诊断MM患者的表达量（P<0.001，图1），与NAMPT蛋白表达结果一致。NAMPT高表达组ISS分期、乳酸脱氢酶、C反应蛋白水平、P53缺失和骨髓瘤细胞比例较低表达组升高(P<0.001)。NAMPT高表达患者的中位PFS(14.9个月)明显短于NAMPT低表达组(27个月，P<0.001)。NAMPT高表达组患者的中位OS(27.3个月)显著短于NAMPT低表达组(39.1个月，P=0.048)。单因素分析和多因素分析显示，NAMPT高表达患者PFS和OS均明显低于低表达组。论文第一作者为王亚茹，通讯作者为马艳萍教授，研究单位为山西医科科大学第二医院血液内科。