低剂量IL-2对CIA小鼠Tfh/Tfr以及肠道菌群影响的研究

类风湿关节炎(RA)是高度致残的自身免疫疾病。免疫耐受的缺失是RA发病的重要原因，恢复免疫耐受是控制RA病情进展的重要途径。异常自身抗体生成与生发中心Tfh/Tfr细胞失衡密切相关，肠道菌群紊乱可能打破免疫耐受造成病情发展。目前低剂量IL-2因为具有的调节免疫细胞以及维持免疫耐受的作用，在RA的治疗中是近年的研究热点。

本课题通过国内外认可的RA动物模型CIA模型小鼠以及16SrRNA、气相色谱--质谱、免疫荧光双染色等技术观察低剂量IL-2对模型小鼠关节炎的控制、外周淋巴组织中Tfh/Tfr细胞的分布变化以及肠道菌群、代谢产物等进行了研究。结果发现低剂量IL-2不仅可以控制关节炎的进展，对脾脏、肠粘膜中Tfh/Tfr细胞平衡、肠道菌群的丰度、种类以及代谢产物的含量均有调节作用，创新性的提出了低剂量IL-2调节肠道菌群维持免疫微生态稳定恢复免疫耐受的新思路，为今后RA的治疗开辟新的领域。

图1  低剂量IL-2可缓解CIA小鼠关节炎症

图2  低剂量IL-2对菌群多样性的影响

              图3低剂量IL-2对菌群丰度的影响

                 图4 低剂量IL-2对代谢产物的影响