然而，与大多数化疗药物一样，DDP的临床应用受到剂量性副作用的限制，如肾毒性、神经毒性和骨髓抑制。为解决该一问题，相关学者使用可活化纳米药物降低传统静脉药物的全身毒性，从而显著提高难治性疾病的治疗效果。有学者开发了一种基于铂（IV）-乳糖前体药物的自靶向纳米组装体（Pt STNA），该组装体可响应性地将顺铂（II）递送到癌细胞中，实现对肝细胞癌的安全有效放化疗。尽管取得了重大进展，但开发具有出色临床转化潜力的可活化治疗诊断纳米放射增敏剂，以实现精确的靶向成像和图像引导协同放化疗仍是一项艰巨挑战。

图2 IRnR-40的制备与表征（摘自Advanced Science）

该研究提出了一种创新性放化疗策略，使用临床批准的药物和内源性物质开发多功能纳米放射增敏剂。该纳米放射增敏剂能够响应性地激活自身治疗诊断功能，清除增殖的滑膜组织，同时保留邻近的健康组织，从而在安全剂量下实现RA晚期的精确滑膜切除。为此，作者将DDP和ICG封装在明胶外壳中，开发了一种新型酶响应纳米放射增敏剂-40（IRnR-40），以实现可精确激活的NIR-IIFL成像引导的安全放化疗滑膜切除术。值得一提的是，这种明胶是一种生物内源性物质，已获得美国食品和药物管理局（FDA）批准，可用于医疗、制药和食品行业。在炎症微环境中，IRnR-40通过脉管系统外渗和炎症细胞介导的隔离（ELVIS）效应被动地靶向炎症关节。同时，明胶壳响应高浓度的MMP-9发生降解，促使IRnR-40高效释放功能性小分子DDP和ICG。释放的ICG迅速恢复了NIR-IIFL信号，对DDP的释放数量和治疗目标体积进行实时报告。同时，DDP（一种公认的化疗药物）通过破坏RA中增殖的滑膜成纤维细胞来实现放射增敏和化疗。RA中高水平的ROS可以触发线粒体半胱天冬酶级联通路，促进RASF细胞凋亡，最终抑制滑膜增生和软骨破坏。综上所述，该研究证明了DDP以“老药新花样”策略治疗RA的可行性，验证了可激活NIR-IIFL成像引导的安全剂量放化疗的实用性，为探索高效的RA治疗诊断策略奠定基础。