我校第二医院王彩虹团队揭示类风湿关节炎发病新机制 开辟代谢-免疫治疗新路径

近日，我校第二医院风湿免疫科主任王彩虹教授团队在国际期刊《Arthritis Research & Therapy》发表研究成果，首次揭示色氨酸代谢的犬尿氨酸途径与类风湿关节炎（RA）患者Tfh/Tfr细胞免疫失衡的内在关联，为这类致残性自身免疫病的精准诊疗开辟全新路径。

作为全球影响超4000万人的慢性疾病，RA的发病机制一直被视为医学难题。王彩虹团队通过靶向代谢组学技术，对初诊RA患者血清进行深度分析，发现患者体内色氨酸代谢网络显著异常，尤其是犬尿氨酸（Kyn）代谢途径紊乱最为突出。研究首次筛选出色氨酸（Trp）、黄尿酸（XA）、喹啉酸（QA）、犬尿酸（KynA）4种核心代谢物，构建的RA-HC代谢诊断模型不仅能精准区分患者与健康人群，还可根据代谢物水平将病情分为轻、中、重三级，为个体化治疗提供了量化依据。

“这相当于为RA患者建立了一套代谢‘指纹图谱’。”王彩虹介绍，该模型若与现有抗CCP、RF等检测指标结合，可显著提升早期诊断的敏感性和特异性，尤其适用于高危人群的筛查。更重要的是，通过动态监测血清代谢物水平，临床医生能够实时评估疾病进展和治疗效果，真正实现“精准医疗”。

进一步机制研究发现，色氨酸代谢产物失衡与Th17/Treg、Tfh/Tfr细胞免疫失衡密切相关。其中，色氨酸和黄尿酸水平降低与Th17/Treg失衡呈负相关，犬尿酸减少则直接关联Tfh/Tfr细胞比例失调。这一发现首次在代谢异常与免疫紊乱之间架起科学桥梁，证实犬尿氨酸途径是RA免疫失衡的关键上游调控机制。

“该研究不仅揭示了RA发病的‘代谢-免疫’交互作用新机制，更提供了极具临床转化价值的生物标志物组合。”业内专家评价，从代谢途径入手干预免疫失衡的创新思路，有望推动RA治疗从“对症控制”迈向“病因干预”，为开发新型靶向药物奠定了坚实基础。目前团队已启动临床队列研究，加速推动该成果向早期诊断试剂盒和精准治疗方案转化。

这项突破标志着我国在RA发病机制研究领域已跻身国际前沿，为全球2000万RA患者带来了“代谢调控重塑免疫平衡”的治疗新希望。随着后续研究的深入，有望通过调控色氨酸代谢网络，实现RA的早期预警、精准分层治疗乃至疾病预防，彻底改写这一“不死癌症”的诊疗格局。

（图文/吴瑞荷、李葆宸）