根据《关于2022年度山西省科学技术奖提名工作的通知》（晋科函〔2022〕17号）要求，现对以下成果拟申报2022年度山西省科学技术奖进行为期7个工作日的公示(2022年5月12日-2022年5月20日)。对以下公示内容有异议的单位或个人请在公示期内实名提出书面情况说明。
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山西医科大学科学技术处
2022年5月12日
项目类别：自然科学奖
项目名称：中医脑理论创新与退行性脑病共性证候要素研究
提名单位：山西中医药大学
提名意见：
该项目构建了藏象理论新体系，在脑理论研究上实现了质的飞跃，取得了重大进展。该项目建立的复合因素致肾精虚动物模型具有明显的创新性。该项目提出的肾-髓-脑生物轴理论，清晰阐述了脑和肾闭环控制系统的主要特征，完善了“脑主元神统御五脏为中心”的藏象理论新体系。该项目提出的“脑病共性证侯要素理论”，发现了不同脑退行性疾病的共性病理机制中存在“由标向本”递进式共性生物学机制，进而对脑病防治和药物研发策略有所启示，提出从“改善脑糖代谢障碍”作为脑病防治和药物研发新策略的可能性，并采用相关实验研究进行了验证。该项目获得5项国家自然科学基金连续资助，研究成果被国内外学术界所公认和广泛引用，发表学术论文18篇。该项目在传承中医脑理论研究轨迹的基础上，聚焦脑理论创新和脑病防治策略创新，不仅对中医基础理论学科发展具有重要的推动作用，而且对解决西医学防治脑退行性疾病的临床困境（缺乏有效治疗药物）和研发困境（国际制药巨头靶向β淀粉样蛋白的新药研发相继失败）具有重要的指导价值。该项目的提名材料真实有效，提名书中各栏目所填内容符合填写要求，特提名推荐申报2022年度山西省科学技术奖。
项目简介：
所属领域：中医药
研究内容:
一是确立了脑在藏象学说中的核心地位，建构了藏象学说新体系。
二是研究了该新体系中对脑病防治意义重大的脑肾关系，提出肾-髓-脑生物轴理论：(1)理论研究阐明了督脉是该生物轴气血运行通路，该轴功能紊乱可加重脑损伤；(2)实验研究：①制备复合因素致肾精虚动物模型，发现其存在“脑髓虚损、元神不足”的病理表现，验证了“脑主元神”理论；②依据证候要素提取思路将脑肾之间的复杂关系提取为海马和糖皮质激素之间的简单要素关系，观察了短期或长期糖皮质激素减少、微量糖皮质激素干预条件下海马结构和功能的变化，发现了基础水平糖皮质激素是维持海马齿状回神经元发育和存活的必要条件，微量糖皮质激素干预可降低老年动物过高的糖皮质激素水平、延缓海马锥体神经元退行性改变；(3)临床研究证明了补肾经典名方地黄饮子和针刺督脉百会穴联用治疗阿尔茨海默病(AD)的疗效。
三是依据肾-髓-脑生物轴和异病同证理论，提出退行性脑病共性证候要素理论。在流行病学调查发现AD中肾虚髓减证出现频次最高的基础上，以治病求本原则为指导研究了退行性脑病共性证侯要素的“由标向本”递进式共性生物学机制：即病变脑区蛋白沉积清除能力弱化、脑电化学机制阴阳失衡、脑糖代谢紊乱。结果表明：增加脑葡萄糖含量会通过破坏血脑屏障和降低葡萄糖代谢能力引起脑损伤加重；AD和帕金森病都存在病变脑区PET-CT显示下的葡萄糖代谢功能下降。据此提出“改善脑糖代谢”可作为退行性脑病防治药物研发策略，并在场电位记录实验中证实具有糖代谢调节作用的代表性补肾类单味中药、方剂及其他活性物质都可增强脑功能。
科学价值：在藏象学说理论新体系构建方面取得突破性进展，为退行性脑病防治和药物研发提出新思路和新策略，推动了中医基础理论学科发展。
主要完成人次序及简况：
张俊龙，工作单位：山西医科大学，完成单位：山西中医药大学、山西医科大学。贡献：成果研究思路主要提出者，依托实验室“中医脑病学山西省重点实验室”主任，代表性论文第1、2篇主要作者。主持与本项目相关国家自然科学基金项目2项。
贺文彬，工作单位：山西中医药大学，完成单位：山西中医药大学。代表性论文第1-5篇主要作者。
陈乃宏，工作单位：中国医学科学院药物研究所，完成单位：中国医学科学院药物研究所。代表性论文第1-5篇主要作者。
楚世峰：工作单位：中国医学科学院药物研究所，完成单位：中国医学科学院药物研究所。代表性论文第3篇主要作者。
张钊：工作单位：中国医学科学院药物研究所，完成单位：中国医学科学院药物研究所。代表性论文第3篇主要作者。
张帅：工作单位:南方科技大学，完成单位：中国医学科学院药物研究所。代表性论文第4、5篇主要作者。
代表性论文专著目录：
贺文彬,张俊龙,陈乃宏.“肾-髓-脑”生物轴理论初探.中医杂志, 2015,56(14):1182-1184.
贺文彬,张俊龙,陈乃宏.基于海马-HPA轴负反馈调控机制对中医肾脑关系的理论分析.中华中医药杂志,2016,31(9):3426- 3428.
Wang SS, Zhang Z, Zhu TB, Chu SF, He WB, Chen NH. Myelin injury in the central nervous system and Alzheimer's disease. Brain Research Bulletin. 2018, 140:162-168.
Zhang S, Zuo W, Guo XF, He WB, Chen NH. Cerebral glucose transporter: the possible therapeutic target for ischemic stroke. Neurochem Int. 2014, 70:22-9.
Zhang S, He WB, Chen NH. Causes of death among persons who survive an acute ischemic stroke. Curr Neurol Neurosci, 2014, 14(8):467.
