曹济民团队优秀成果展示

乳腺癌是女性常见的恶性肿瘤，是女性发病率最高的恶性肿瘤。三阴性乳腺癌（triple negative breast cancer, TNBC）是乳腺癌亚型中恶性程度较高的一种，复发风险高但预后较差。近年来的研究显示，纳米药物如铂纳米粒子（PtNPs）有望成为一种很有前途的乳腺癌治疗策略。然而，即使PtNPs 具有良好的抗癌作用，但 PtNPs 的安全性仍有待全面评估。我们就PtNPs对肿瘤转移的作用进行了研究。

我们构建了乳腺癌种植瘤（内渗）模型和乳腺癌细胞的外渗模型，在这两种动物模型的尾静脉注射PtNPs，探究PtNPs对乳腺癌细胞的内渗和外渗性转移的影响。结果显示，PtNPs以剂量和时间依赖性方式促进乳腺癌细胞的内渗（血循环转移），并可显著抑制小鼠肝和肺组织中的VE-cadherin 表达，表明PtNPs可破坏内皮屏障，引起内皮渗漏，有利于癌细胞由原位跨越毛细血管壁转移至血管内；PtNPs并可通过促进巨噬细胞浸润，促进癌细胞转移。此外，PtNPs也可以剂量和时间依赖性方式促进血循环中的癌细胞外渗而转移致组织，转移器官主要在肝脏。结果表明，PtNPs具有破坏血管内皮屏障的作用，进而通过促进癌细胞内渗和外渗的方式促进乳腺癌细胞转移。本研究给临床上利用PtNPs制剂治疗乳腺癌提供了警示。

曹济民教授和周鑫教授为本论文的共同通讯作者，青年教师王德平博士、2018级博士研究生申晶为本文共同第一作者。