第一临床医学院霍丽娟教授课题组揭示IL-22调控自噬抗肝纤维化新机制

酒精性肝病（ALD）已经成为目前最常见的肝脏疾病之一，肝纤维化作为治疗ALD的关键转折点¹，研究其发病机制及其治疗药物成为一种重要策略。白细胞介素-22（IL-22）属于IL-10家族，是目前发现的唯一由免疫细胞产生但不作用于免疫细胞的细胞因子，可通过与其受体IL-22R1/IL-10R2结合进而发挥作用²。IL-22在各种肝脏疾病中通过抗炎、减少纤维化、促进肝再生和组织修复进而发挥保护肝脏的作用^3-5。然而，目前关于IL-22对酒精性肝纤维化的作用及其潜在分子学机制的研究甚少。本研究以自噬为切入点，探讨IL-22对酒精性肝纤维化的治疗作用及潜在的分子学作用机制，为IL-22在ALD临床应用中提供基础实验依据。

论文截图

2023年2月17日，山西医科大学第一临床医学院霍丽娟教授课题组在Alcohol: Clinical and Experimental Research杂志发表了题为“Interleukin-22 alleviates alcohol-associated hepatic fibrosis, inhibits autophagy, and suppresses the PI3K/AKT/mTOR pathway in mice”的研究论文，发现IL-22对小鼠酒精性肝纤维化具有治疗作用，其机制可能与抑制小鼠肝脏自噬和部分抑制PI3K/AKT/mTOR信号通路有关；IL-22在体外抑制乙醛诱导小鼠JS-1细胞的活化和增殖，促进JS-1细胞的凋亡，该作用可能与激活PI3K/AKT/mTOR信号通路进而抑制JS-1细胞的自噬有关；阐释了IL-22调控自噬抗肝纤维化的作用机制。

在本工作中，研究团队通过Lieber-DeCarli酒精液体饲料联合微量CCl₄成功构建酒精性肝纤维化小鼠模型，进而发现IL-22对该模型小鼠具有治疗作用。分子生物学实验结果也表明，IL-22抑制酒精性肝纤维化小鼠肝脏的自噬和PI3K/AKT/mTOR信号通路的表达（图1）。在细胞水平研究团队也发现，IL-22通过激活PI3K/AKT/mTOR信号通路，抑制JS-1细胞的自噬，从而抑制乙醛诱导小鼠JS-1细胞的活化和增殖，促进JS-1细胞的凋亡。本工作提供了IL-22参与自噬发挥抗酒精性肝纤维化的实验证据，丰富了IL-22抗肝纤维化治疗的机制，对酒精性肝纤维化的预防和临床治疗有重要的意义。

图1  IL-22抑制酒精性肝纤维化小鼠肝组织PI3K/AKT/mTOR信号通路

霍丽娟是该论文的通讯作者。课题组孟昱希博士是该论文的第一作者，太原市中心医院（北京大学第一医院太原医院）消化内科赵睿主治医师也作出了重要贡献。该项目获得山西省自然科学基金的资助。

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