SEACOAST课题组发现扩大双抗适应症的最佳人群
脑卒中是我国成年人群致死、致残的首位病因,具有发病率高、致残率高、死亡率高和复发率高的特点。急性缺血性中风(acute ischemic stroke,AIS)约占所有中风的70-85%,其中短暂性脑缺血发作(transient ischemic attack,TIA)和轻型卒中占65%左右,早期复发风险高,是目前脑血管病的最佳防控窗口人群,也是目前卒中研究的热点人。CHANCE和POINT这两项研究发现对于发病24/12小时内的轻型卒中和高危TIA(ABCD2评分 ≥ 4分)患者,阿司匹林联合氯吡格雷的双重抗血小板治疗可以降低90天卒中复发风险,改善90天功能功能预后。
目前研究在定义轻型卒中方面仍存在争议,CHANCE和POINT定义的是美国国立卫生研究院卒中量表评分(NIHSS)小于等于3分为轻型卒中。但是中国高危非致残性卒中管理指南[3]中提到NIHSS小于等3分或者5分均可认为是轻型卒中。来自中国卒中中心联盟(CSCA)研究分析发现,使用NIHSS评分≤5分和≤3分作为定义的轻微卒中在院内全因死亡率、复发性卒中和出血性卒中方面具有可比性。说明在真实世界中的双抗“适应症”远远超出指南范围,同时既往的meta研究提示双抗的疗效可能外延至发病72小时以及更高的NIHSS评分。因此对于这一人群仍有需要进一步探索及验证的科学假设。
本研究是在山西省八家卒中中心进行的一项基于真实世界研究的多中心前瞻性性观察性研究(SEACOAST)。我们分别对2019.09.01-2021.11.31期间就诊的所有发病72小时内的轻型急性缺血性卒中(NIHSS评分≤ 5分)的患者进行筛选入组。前瞻性收集数据使用研究电子数据捕获(Redcap)。

图1
平均随访时间为85.5 ± 16.9天,有97.3%的患者完成了90天随访。有257人发生了复合血管事件,累计事件率为8.6%。其中DAPT组154例患者(8.5%)发生复合血管事件,而SAPT组103例患者(8.9%)。与SAPT相比,DAPT治疗可以降低29%的90天复合血管事件风险(HRSMRW (95%CI) = 0.71(0.57-0.90),P = 0.004),缺血性卒中的复发风险降低28%(HRSMRW (95%CI) = 0.72(0.57-0.90),P = 0.01),且不增加症状性颅内出血的风险(HR(95%CI) = 0.64 (0.69-4.55),P= 0.656)。

图2
本研究是一项基于真实世界的对于单一抗血小板与双联抗血小板降低发病72小时内的轻型非心源性缺血性卒中(NIHSS评分≤5分)90天复合血管事件风险的探索性研究,结果显示在进行基线资料匹配后,双联抗血小板治疗可能降低此类患者90天复合血管事件发生风险,同时不增加出血风险。亚组分析显示,在口服阿司匹林联合氯吡格雷治疗满10天且不超过21天的患者可以降低34%的复合血管事件复发风险,不增加出血风险。
参考文献:
1. Wang W, Jiang B, Sun H, Ru X, Sun D, Wang L, et al. Prevalence, Incidence, and Mortality of Stroke in China: Results from a Nationwide Population-Based Survey of 480 687 Adults. Circulation. 2017; 135:759–71.
2. Wang Y[. High-risk non-disabling ischemic cerebrovascular events: a window of opportunity for stroke control. Zhonghua Nei Ke Za Zhi. 2015; 54:745–6.
3. Wang Y, Wang Y, Zhao X, Liu L, Wang D, Wang C, et al. Clopidogrel with Aspirin in Acute Minor Stroke or Transient Ischemic Attack. N Engl J Med. 2013; 369:11–9.
4. Johnston SC, Easton JD, Farrant M, Barsan W, Conwit RA, Elm JJ, et al. Clopidogrel and Aspirin in Acute Ischemic Stroke and High-Risk TIA. N Engl J Med. 2018; 379:215–25.
5. Kleindorfer DO, Towfighi A, Chaturvedi S, Cockroft KM, Gutierrez J, Lombardi-Hill D, et al. 2021 Guideline for the Prevention of Stroke in Patients with Stroke and Transient Ischemic Attack: A Guideline From the American Heart Association/American Stroke Association. Stroke. 2021;52.