第一临床医学院郭军红课题组发现SCN4A基因突变致先天性副肌强直并周期性麻痹的新家系

2019年12月，来自山西医科大学第一临床医学院的郭军红教授及黄珊博士研究生等人的研究“Overlap of periodic paralysis and paramyotonia congenita caused by SCN4A gene mutations two family reports and literature review”在Channels（IF=2.581）上正式刊出。该文章明确了两个并有间断肌肉瘫痪及肌强直的离子通道病家系的诊断，探究周期性麻痹及先天性副肌强直并存的病理机制，并对国内外相关病例进行了回顾。

SCN4A基因调控主要存在于骨骼肌表面的钠离子通道NaV1.4，该通道的激活及快速失活影响骨骼肌细胞膜兴奋性，从而进一步参与调控骨骼肌收缩。SCN4A基因突变可引起骨骼肌兴奋性异常，导致先天性副肌强直、钠通道性肌强直、高钾型周期性麻痹或低钾型周期性麻痹2型。少数患者可出现重叠症状，并存上述两种诊断。

该研究详细记录了山西医科大学第一医院神经内科收治的SCN4A基因突变相关的离子通道病先证者及其家系的基本资料、病史、查体，行电生理检查、肌肉活检、基因分析。

其中一个家系中部分成员基因分析考虑SCN4A基因(T704M)为其致病突变，其长时程运动试验提示患者于常温所致先天性副肌强直合并高钾型周期性麻痹。

另一个家系中部分成员被诊断为SCN4A基因突变(R1448H)所致先天性副肌强直合并低钾型周期性麻痹2型。此外，在此家系中一位具有重叠症状的患者为SCN4A基因T704M突变而非R1448H突变。

SCN4A基因突变相关的离子通道病肌肉活检病理变现可见肌纤维中出现管聚集及空洞。

该研究提出SCN4A基因突变可致先天性肌强直合并周期性麻痹，尤其是包括低钾型周期性麻痹2型，这在以往的周期性麻痹病例中十分罕见。研究同时发现间断发作的肢体无力及肌强直常发生于不同的时间及温度，为离子通道病后期进一步机制探索提供了思路。