我校曹济民教授团队在《Cellular and Molecular Gastroenterology and Hepatology》发文揭示高胆酸血症导致慢性肝病患者睡眠紊乱的作用和机制
稿件来源:基础医学院 发布时间:2025-01-07 点击次数:
近日，我校细胞生理学教育部重点实验室曹济民教授团队在《Cellular and Molecular Gastroenterology and Hepatology》（中国科学院一区期刊）发表了题为“Elevated bile acids induce circadian rhythm sleep disorders in chronic liver diseases”的研究论文（DOI：10.1016/j.jcmgh.2024.101439），周岚副教授和博士生闫敏为共同第一作者，曹济民教授为主通讯作者。
睡眠紊乱一直是困扰慢性肝病患者的一个重要临床问题，低质量睡眠不仅使患者生活质量下降，还可加重病情进展，从而陷入恶性循环的怪圈。研究团队通过对不同慢性肝病病人睡眠-运动日节律的监测，发现高胆血症是扰乱慢性肝病患者睡眠紊乱的重要诱发因子，与无高胆血症的慢性肝病患者相比，有高胆血症的慢性肝病患者的睡眠质量明显降低，且这一现象与慢性肝病的种类无明显关系。该研究进一步运用高胆血症小鼠模型证明血液中超标的胆酸可通过血脑屏障侵入下丘脑的视交叉上核（SCN），激活了SCN神经元上的胆酸受体TGR5，通过TGR5-ERK-CK1ε通路增加了核心生物钟蛋白PER2的磷酸化水平，Per2磷酸化促使其在胞浆内大量聚集难以入核，从而促进了受其转录抑制的钟基因的表达，并加快了机体内源性振荡周期；另一方面，高胆血症还减弱了SCN内DRP能神经元对光照导引作用的响应，从而使机体缩短的内源性周期难以适应外界24小时的昼夜更迭，进一步加重睡眠节律紊乱，降低睡眠质量。
图1. 高胆酸血症诱发睡眠日节律紊乱（CRSD）的机制
针对如何纠正这种睡眠紊乱，曹济民教授团队探索了阻断或减轻高胆酸血症诱发睡眠紊乱的治疗方案，发现降低血胆酸水平或增加Per2稳定性对小鼠睡眠紊乱有显著疗效，为临床上治疗慢性肝病患者睡眠紊乱提供了可能的途径。
（图文/周岚）
复审复校：王卓
终审终校：侯小宝
