第二临床医学院赵长青课题组发现神经介素U通过ERK通路诱导ILC2s活化参与变应性鼻炎发病

在变态反应性疾病中，2型固有淋巴细胞(ILC2s)起着关键作用。研究发现，变应性鼻炎（AR）患者外周循环中ILC2s比例明显升高，且经过相应的脱敏治疗后，ILC2s比例降低，提示ILC2s是AR的重要指标。NMU是一种高度保守的多功能神经肽，由胆碱能神经元分泌，NMU能够通过ILC2s驱动的2型炎症反应加重或诱发哮喘发病。然而，AR与哮喘属于同一气道，同一种疾病，NMU对AR患者ILC2s的确切作用尚不清楚。

本研究纳入AR和健康人对其外周血和鼻黏膜进行检测，比较两组样本中ILC2s和NMU的含量，并分离提取细胞体外给予NMU刺激，观察NMU对ILC2s的影响，并探索其可能的机制。

研究发现AR患者外周血与鼻黏膜中ILC2s的比例及NMU含量均高于对照组，且AR患者的ILC2s水平与VAS评分呈正相关。在AR患者中，与IL-33相比，NMU刺激PBMC或纯化后ILC2s产生更多的2型炎症因子IL-5和IL-13。 此外，我们还观察到，当给予ERK通路抑制剂，ERK通路受到抑制时，NMU促进的ILC2s的激活和增殖功能明显受到限制，而IL-33活化ILC2s的能力则影响不大。

NMU有效地激活AR患者外周循环及鼻黏膜局部ILC2s，促使其产生更多的Th2型细胞因子，而NMU的这种激活功能能够被ERK通路抑制剂所阻止，提示AR发病时神经调控可能参与免疫激活，该结果为AR的神经-免疫机制做了完善和补充。

山西医科大学第二临床医学院赵长青课题组20多来年致力于AR神经免疫机制的探索，取得了一批成果。近年来，关于NMU参与AR发病取得了新的进展，以“Insights into the research status of neuromedin U: a bibliometric and visual analysis from 1987 to 2021”为题的论文已经发表，以“Neuromedin U induces activation of peripheral group 2 innate lymphoid cells through the ERK pathway in allergic rhinitis patients”为题的论文正在退修中，以“NMU activates type 2 innate lymphocytes to aggravate local inflammation of the nasal cavity in allergic rhinitis”为题的论文在投稿中。

以上论文第一作者为祁雪萍，通讯作者为赵长青。该研究受国家自然科学基金面上项目（81870707）及山西省自然科学基金青年项目(201801D221412)的资助。

图1  NMU在人体多器官组织中的表达分布图

图2   差异基因表达热图（A）、主成分分析（B）、火山图（C）