张淑秋教授课题组报道基于VKORC1基因多态性的
本土化华法林剂量预测模型
2021年8月7日山西医科大学药学院临床药学教研室张淑秋教授课题组在Therapeutic Drug Monitoring杂志上发表题为“Performance Evaluation of Warfarin Dose Prediction Algorithms and Effects of Clinical Factors on Warfarin Dose in Chinese Patients”的论文，第一作者为2018级博士生高伟祺，通讯作者张淑秋。该研究对比分析了六种已发表的主要华法林剂量预测模型[1-6]对本地人群的预测性能及各临床因素对华法林剂量的影响。
华法林(Warfarin)是最具代表性的香豆素类抗凝药物之一，因其具有充足的循证医学证据、确切的疗效以及低廉的价格，被广泛应用于临床抗凝治疗中[7]。然而，华法林治疗的药理学难点在于其狭窄的安全剂量范围以及显著的个体间剂量差异[8]。随着药物基因组学、基因测序等新兴学科的快速发展，国内外研究者建立了很多以遗传和非遗传因素相结合采用多元线性回归分析方法建立的华法林个体化剂量预测模型[9-11]。然而在临床实践中人们发现华法林剂量预测模型对预测人群有一定种族、地域特异性，在临床普遍推广使用这些模型之前，应结合模型性质及患者特征尝试建立本土化的剂量预测模型。
图1.华法林剂量预测模型预测性能评价研究过程示意图
该研究通过观察217名接受华法林抗凝治疗的山西地区汉族人群患者，考察了各华法林剂量预测模型的预测准确性，结果表明基于日本人群建立的OHNO模型针对本地人群显示出了最佳的剂量预测准确性。在此基础上，团队研究人员通过针对因变量进行多种形式的数据转换，在寻找更佳的拟合效果后构建了本土化华法林剂量预测模型并进行了准确性验证。
图2.华法林本土化剂量预测模型构建研究过程示意图
在对进入本土化剂量预测模型的因素进行影响权重分析后，课题组发现VKORC1基因型对华法林剂量影响权重占比最大。并进一步开展了VKORC1基因外显子区SNP筛查及VKORC1与华法林相互作用模拟研究。
图3.VKORC1基因外显子区SNP筛查及VKORC1与华法林相互作用模拟研究示意图
目前已成功筛选出一种可导致华法林药物抵抗发生的VKORC1基因SNP突变位点，相关结果的论文正在撰写中。该研究发现可为临床筛选华法林药物抵抗患者提供重要理论支持和技术方法。
参考文献：
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